Ітраконазол (Itraconazole)

Фармакологічна група: Протигрибкові засоби для системного застосування; похідні триазолу. Основна фармакологічна дія: Ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу — життєво важливого компонента клітинної мембрани грибків, що призводить до порушення її проникності та загибелі клітини. Препарат має широкий спектр дії. Він активно метаболізується в печінці (головним чином через CYP3A4) з утворенням активного метаболіту — гідрокси-ітраконазолу, концентрація якого в плазмі вдвічі перевищує рівень самого ітраконазолу.

Доступні форми випуску

• Капсули: 100 мг.
• Оральний розчин: 50 мг/5 мл.
• Ампули (розчин для інфузій): 250 мг/25 мл.

Показання

• Кандидоз ротової порожнини та стравоходу у ВІЛ-позитивних пацієнтів або пацієнтів з іншим імунодефіцитом.
• Системні грибкові інфекції (коли терапія першої лінії неефективна або протипоказана).

Протипоказання та застереження

• Абсолютні протипоказання для спільного прийому: препарати, що метаболізуються CYP3A4 і можуть подовжувати інтервал QT (домперидон, метадон); статини (симвастатин, аторвастатин); пероральний мідазолам; налоксегол.
• Серцево-судинна система: Препарат має дозозалежний негативний інотропний ефект. Протипоказаний пацієнтам із застійною серцевою недостатністю (або в анамнезі), за винятком лікування життєво небезпечних інфекцій.
• Гепатотоксичність: Повідомлялося про випадки гепатиту. Пацієнтів слід попередити про симптоми (біль у животі, анорексія, темна сеча, нудота). За їх наявності лікування слід негайно припинити та перевірити функції печінки.
• Ризик подовження QT: Умовно підвищує ризик подовження інтервалу QT та піруетної тахікардії (TdP) через потужне інгібування CYP3A4.
• Абсорбція капсул (але не розчину) знижується при підвищенні pH шлунка (наприклад, при прийомі антацидів або інгібіторів протонної помпи).

Побічні ефекти

• Часто: біль у животі, нудота, висип.
• Нечасто: алопеція, запор/діарея, запаморочення, диспепсія, порушення смаку, метеоризм, гіпербілірубінемія, підвищення печінкових ферментів, набряки, парестезія (при підозрі на периферичну нейропатію прийом слід припинити).
• Рідко/Невідомо: гепатит, застійна серцева недостатність, подовження QT, тяжкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона), гіпокаліємія, глухота (транзиторна).

Лікарська взаємодія

• Фармакокінетика: Ітраконазол є потужним інгібітором ферменту CYP3A4 та транспортного білка P-глікопротеїну (P-gp).
• Інгібітори протонної помпи / Антациди: Знижують кислотність і різко погіршують всмоктування капсул. Антациди слід приймати щонайменше через 2 години після ітраконазолу.
• Потенціювання токсичності інших ліків (через блокування CYP3A4/P-gp): алфентаніл, циклоспорин, дексаметазон, дигоксин, домперидон (подовження QT), фентаніл, метадон (подовження QT), мідазолам, міртазапін, налоксегол (уникати комбінації), зопіклон.
• Індуктори CYP3A4 (карбамазепін, рифампіцин, фенітоїн): Можуть знизити рівень ітраконазолу до субтерапевтичного (ризик неефективності лікування).
• Грейпфрутовий сік: вплив на біодоступність невідомий, але варто уникати через загальний вплив на CYP3A4.

Дозування

• Оральний/езофагеальний кандидоз, рефрактерний до флуконазолу: Оральний розчин: 10–20 мл (100–200 мг) внутрішньо (PO) двічі на добу (BD) протягом 14 днів. Розчин слід потримати в роті (як рідину для полоскання) і проковтнути. Не полоскати рот водою після прийому.
• Для імунокомпрометованих пацієнтів (ВІЛ+): Оральний розчин: 10–20 мл (100–200 мг) PO BD протягом 7 днів (до 14 днів за відсутності відповіді).

Коригування дози

• Літні пацієнти: Виробники зазначають, що препарат не слід застосовувати у літніх людей, якщо очікувана користь не перевищує потенційні ризики.
• Печінкова недостатність: Метаболізується в печінці. Рекомендується обережність і можливе коригування дози; необхідний моніторинг плазмових рівнів.

Ниркова недостатність: Біодоступність препарату при прийомі всередину може бути знижена. Слід розглянути необхідність корекції дози або моніторингу плазмових рівнів.