Бісфосфонати від болю в кістках

Передісторія

Бісфосфонати використовуються для лікування або профілактики ускладнень кісток, пов’язаних з раком, включаючи біль. Вважається, що механізм дії пов’язаний з пригніченням резорбції кісток. Усі бісфосфонати пригнічують активність остеокластів, а деякі також пригнічують дозрівання мононуклеарних клітин-попередників в активні остеокласти. У Сполучених Штатах використовуються два препарати: золедронова кислота та памідронат.

Знеболювальна терапія

• Рак молочної залози та множинна мієлома виявилися найбільш чутливими пухлинами до бісфосфонатів. Знеболення було продемонстровано меншою мірою при карциномах легень, шлунково-кишкового тракту та передміхурової залози.
• Стандартні початкові дози включають: золедронову кислоту 4 мг внутрішньовенно протягом 15 хвилин та памідронат 90 мг внутрішньовенно протягом 2 годин. 50-70% пацієнтів досягають 30% зменшення болю протягом тижня.
• Середня тривалість знеболення становить 12 тижнів після одноразової інфузії памідронату 90 мг. Якщо знеболення не досягнуто протягом тижня, пацієнту можна повторити лікування.
• Знеболювальний ефект залежить як від дози на тиждень, так і від загальної дози памідронату на інфузію. Зазвичай пацієнтів лікують кожні 3-4 тижні для досягнення максимального ефекту. Якщо біль добре контролюється, інтервал дозування можна подовжити до тривалішого періоду без зміни ефекту.

Профілактика

У пацієнтів з раком молочної залози або множинною мієломою та безсимптомними метастазами в кістки щомісячний прийом бісфосфонатів зменшує кількість скелетних подій (СПО) (патологічні переломи, компресія спинного мозку, хірургічне втручання на кістках або променева терапія кісток) на 30%.

• Бісфосфонати також можуть знизити ризик СПО при раку передміхурової залози з метастазами в кістки. Дозування памідронату та золедронової кислоти таке ж, як і при знеболювальній терапії.
• Немає доказів того, що ці препарати запобігають СПО у пацієнтів без відомого ураження кісток, проте проводиться низка клінічних випробувань.

Токсичність

Памідронат та золедронова кислота мають однакові профілі безпеки.

• Обидва викликають реакцію в місці ін’єкції та грипоподібний синдром, який добре реагує на ацетамінофен. Менш поширені побічні ефекти включають гіпокальціємію та склерит.
• Порушення функції нирок є побічним ефектом тривалого застосування бісфосфонатів у високих дозах або з короткими інтервалами/частотою; зазвичай це оборотно після припинення прийому препарату. Бісфосфонати протипоказані при нирковій недостатності та пацієнтам, у яких спостерігається підвищення рівня креатиніну (>0,5 мг/дл порівняно з початковим рівнем або >1,0 у пацієнтів з попередньо існуючою нирковою недостатністю).
• При помірній нирковій дисфункції (Cr > 3,0 мг/дл) дозу обох препаратів слід або зменшити, або збільшити час інфузії. У короткому факті №196 обговорюється остеонекроз щелепи, індукований бісфосфонатами.

References

1. Hillner B, Ingle J, Chlebowski RT, et al. ASCO 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2003; 21(21):4042-4057.
2. Pereira J. Management of Bone Pain. In: Portenoy RK, Bruera E, eds. Topics in Palliative Care, Volume 3. New York, NY: Oxford University Press: 1998.
3. Body JJ, Mancini I. Bisphosphonates for cancer patients: why, how and when? Support Care Cancer. 2002; 10(5):399-407.
4. Body JJ. Dosing regimens and main adverse events of bisphosphonates. Semin Oncol. 2001; 28(4, Suppl 11):49-53.
5. Strang P. Analgesic effect of bisphosphonates on bone pain in breast cancer patients: a review article. Acta Oncol. 1996; 35(Suppl 5):50-54.
6. Berenson JR, Rosen LS Howell A, et al: Zoledronic acid reduces skeletal-related events in patients with osteolytic metastases. Cancer. 2001; 91:1191-1200.
7. DesHarnais CL, Bajwa K, Markle JP, et al. A microcosting analysis of zoledronic acid and pamidronate therapy in patients with metastatic bone disease. Support Cancer Care. 2001; 9:545-551.