Летрозол (Letrozole)

Фармакологічна група: Протипухлинні засоби; нестероїдні інгібітори ароматази. Основна фармакологічна дія: Летрозол діє шляхом значного зниження концентрації естрадіолу в сироватці крові. Він блокує фермент ароматазу (який перетворює андростендіон надниркових залоз на естрон — попередник естрадіолу). Оскільки ріст багатьох пухлин молочної залози стимулюється естрогенами, усунення цього гормонального фону дозволяє зупинити прогресування хвороби. Препарат не має прогестагенної, андрогенної чи естрогенної активності.

Доступні форми випуску

• Таблетки: 2,5 мг.

Показання в паліативній допомозі

• Лікування (первинне або ад’ювантне) інвазивного раку молочної залози з позитивними гормональними рецепторами у жінок у постменопаузі.

Протипоказання та застереження

• Абсолютні протипоказання: Пременопаузальний ендокринний статус.
• Остеопороз: Летрозол може спричиняти зниження мінеральної щільності кісток. Пацієнтам із ризиком остеопорозу або переломів в анамнезі може знадобитися попереднє сканування кісток та відповідна терапія.
• З обережністю застосовувати при тяжкій печінковій або нирковій недостатності (CrCl <10 мл/хв).
• Може викликати втому та запаморочення; слід дотримуватися обережності при керуванні авто.

Побічні ефекти

• Дуже часто: біль у суглобах (артралгія), слабкість, втома, припливи, гіперхолестеринемія, підвищена пітливість.
• Часто: алопеція, зміни апетиту, переломи кісток, біль у кістках, запор, депресія, діарея, запаморочення, сухість шкіри, вагінальні кровотечі, головний біль, гіпертензія, остеопороз, нудота, блювання, збільшення ваги.
• Нечасто: серцево-судинні події (стенокардія, інфаркт), погіршення пам’яті, підвищення печінкових проб (жовтяниця).
• Рідко: артеріальний тромбоз, легенева емболія (ПЕ), церебральний інфаркт.

Лікарська взаємодія

• Летрозол метаболізується ізоферментами CYP2A6 та CYP3A4. Він сам є інгібітором CYP2A6 і помірно пригнічує CYP2C19. Хоча при стандартних дозах взаємодії рідкісні, слід обережно поєднувати його з препаратами з вузьким терапевтичним індексом.
• Естрогени можуть антагонізувати (скасовувати) дію летрозолу.

Дозування

• 2,5 мг перорально один раз на добу.

Коригування дози

• Літні люди: коригування не потрібне.
• Печінкова недостатність: при легкій або помірній недостатності коригування не потрібне. При тяжкій недостатності (цирозі) потрібен ретельний нагляд через брак даних.
• Ниркова недостатність: доза не змінюється при кліренсі креатиніну $\ge$10 мл/хв. При нижчих показниках даних недостатньо (близько 6% препарату виводиться нирками в незміненому вигляді).

Метафора: Летрозол — це «жорсткий блокпост» на фабриці гормонів. Коли яєчники йдуть на пенсію (постменопауза), пухлина намагається живитися естрогенами, які виробляються з інших тканин. Летрозол повністю перекриває цей обхідний шлях, змушуючи гормонозалежний рак «голодувати».