Налоксегол (Naloxegol)

Фармакологічна група: Периферичні антагоністи мю-опіоїдних рецепторів (PAMORA). Основна фармакологічна дія: Є пегільованим похідним налоксону. Приєднання поліетиленгліколю (ПЕГ) значно знижує проникність налоксеголу через гематоенцефалічний бар’єр. Він діє в стінці кишечника, усуваючи закреп, і при рекомендованих дозах навряд чи впливає на знеболювальні ефекти опіоїдів у ЦНС.

Доступні форми випуску:

Таблетки 12,5 мг, 25 мг.

Показання в паліативній допомозі:

Лікування опіоїд-індукованого закрепу (ОІЗ) у дорослих пацієнтів із недостатньою відповіддю на проносні засоби.

Протипоказання та застереження:

Протипоказаний при відомій або підозрюваній механічній кишковій непрохідності, а також при одночасному прийомі з сильними інгібіторами CYP3A4. Призначати з обережністю при порушенні ГЕБ (ризик опіоїдної абстиненції) та за наявності ризику перфорації кишечника (виразки, дивертикуліт). У пацієнтів, які приймають метадон, існує ризик посилення шлунково-кишкових побічних реакцій (таких як біль у животі та діарея), що може свідчити про синдром відміни опіоїдів.

Побічні ефекти:

• Дуже часто: біль у животі, діарея.
• Часто: метеоризм, головний біль, гіпергідроз, назофарингіт, нудота, блювання.
• Нечасто: синдром відміни опіоїдів.

Лікарська взаємодія: Налоксегол — потужний субстрат CYP3A4/5 і P-глікопротеїну. Сильні інгібітори CYP3A4 суворо протипоказані, помірні — потребують зниження дози налоксеголу, а індуктори — не рекомендуються. Слід уникати вживання грейпфрутового соку. Антагоністи 5-HT3, антихолінергічні препарати та циклізин можуть нейтралізувати послаблювальний ефект налоксеголу.

Дозування:

25 мг перорально 1 раз на добу вранці, строго натщесерце (за 30 хвилин до або через 2 години після першого прийому їжі). Звичайні проносні засоби необхідно тимчасово припинити; якщо відповідь на налоксегол часткова або відсутня через 48 годин, проносні можна відновити. У пацієнтів, які приймають помірні інгібітори CYP3A4, початкова доза становить 12,5 мг.

Коригування дози:

При помірній або тяжкій нирковій недостатності лікування слід починати зі зниженої дози 12,5 мг на добу. Не рекомендується при тяжкій печінковій недостатності.

Метафора: Налоксегол — це налоксон, одягнений у «важкий пегільований скафандр». Через цю хімічну броню він не може пройти через вузькі судини в мозок, але легко діє в стінках кишечника, звільняючи їх від паралізуючої дії опіоїдів.