Екземестан (Exemestane)

Фармакологічна група: Інгібітори ароматази (необоротні, стероїдні). Основна фармакологічна дія: Екземестан необоротно зв’язується з ферментом ароматазою в надниркових залозах, тим самим блокуючи перетворення андрогенів на естрогени у жінок у постменопаузі. Це призводить до значного зниження концентрації естрогену в сироватці крові, позбавляючи гормонозалежні пухлини стимулу для росту. Препарат не має прогестагенної, андрогенної або естрогенної активності.

Доступні форми випуску: Таблетки 25 мг.

Показання в паліативній допомозі:

• Ад’ювантне лікування раннього раку молочної залози (РМЗ) з позитивними рецепторами до естрогену у жінок у постменопаузі (зазвичай після 2–3 років терапії тамоксифеном).
• Поширений РМЗ у жінок у постменопаузі, у яких антиестрогенна терапія виявилася неефективною.

Протипоказання та застереження:

• Абсолютно протипоказаний жінкам у пременопаузі.
• Зниження мінеральної щільності кісток: Препарат може спричиняти розвиток остеопорозу та підвищувати ризик переломів. Жінкам з остеопорозом (або факторами ризику) необхідно вимірювати щільність кісток перед початком лікування та, за потреби, призначати відповідну терапію.
• Застосовувати з обережністю при порушенні функції печінки або нирок.
• Екземестан може спричиняти запаморочення та втому, тому потрібна обережність при керуванні автомобілем.

Побічні ефекти:

• Дуже часто: болі в животі, депресія, запаморочення, втомлюваність, головний біль, припливи жару, підвищена пітливість, безсоння, лейкопенія, болі в м’язах і суглобах, нудота, підвищення рівня печінкових ферментів.
• Часто: алопеція, зміна апетиту, переломи кісток, остеопороз, синдром зап’ястного каналу, діарея, запор, вагінальні кровотечі, периферичні набряки, висип, тромбоцитопенія.
• Рідко: гепатит, сонливість.

Лікарська взаємодія:

• Фармакокінетична: Екземестан метаболізується ізоферментом CYP3A4. Хоча спільний прийом з потужними індукторами або інгібіторами CYP3A4 може змінити концентрацію препарату в крові, конкретні клінічні взаємодії вивчені недостатньо. Однак слід враховувати, що ефект препарату може знизитися. Вплив грейпфрутового соку на абсорбцію препарату невідомий.
• Фармакодинамічна: Естрогени здатні повністю нівелювати (антагонізувати) терапевтичну дію екземестану.

Дозування:

• 25 мг всередину 1 раз на добу, після їди.
• Пацієнткам з раннім РМЗ лікування продовжують до 5 років сумарної гормональної терапії (спочатку тамоксифен, потім екземестан) або до виникнення рецидиву. На запущених стадіях препарат приймають до прогресування пухлини.

Коригування дози:

• Літні / Печінкова / Ниркова недостатність: Спеціальна корекція дози не потрібна. Однак в інструкції рекомендована обережність за наявності ниркової або печінкової недостатності.

Метафора: Екземестан — це «необоротний диверсант» на фабриці з виробництва естрогенів у надниркових залозах. Він зв’язується з верстатом (ароматазою) та повністю виводить його з ладу, позбавляючи ракову пухлину її головного гормонального «палива», але одночасно залишаючи кістки без підтримувального естрогенового мастила, роблячи їх крихкими.