Деносумаб (Denosumab)

Фармакологічна група: Засоби для лікування захворювань кісток; інгібітори RANKL; моноклональні антитіла. Основна фармакологічна дія: Деносумаб — це повністю людське моноклональне антитіло, яке з високою спорідненістю зв’язується з лігандом рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL). RANKL є ключовим білком, необхідним для формування, функціонування та виживання остеокластів — клітин, що руйнують кісткову тканину. Блокуючи цей ліганд, деносумаб зменшує кількість остеокластів, пригнічує кісткову резорбцію та запобігає вимиванню кальцію в кров. У паліативній онкології це дозволяє знизити ризик переломів та ефективно боротися з пухлинною гіперкальціємією.

Доступні форми випуску

• Prolia®: розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці, 60 мг/мл.
• XGEVA®: розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці, 120 мг/1,7 мл.

Показання

• Профілактика скелетних ускладнень (переломів, здавлення спинного мозку) у дорослих із метастазами в кістки при солідних пухлинах (XGEVA®).
• Лікування гігантськоклітинної пухлини кістки.
• ✢Гіперкальціємія при раку, рефрактерна до бісфосфонатів, або у випадках, коли бісфосфонати протипоказані (наприклад, при тяжкій нирковій недостатності).

Протипоказання та застереження

• Тяжка гіпокаліємія: перед початком лікування рівень кальцію має бути нормалізований (крім випадків лікування самої гіперкальціємії).
• Остеонекроз челюсті (ОНЧ): часто повідомлялося у онкологічних хворих. Перед початком терапії рекомендовано огляд стоматолога та профілактична санація; під час лікування слід уникати інвазивних стоматологічних маніпуляцій.
• Атипові переломи стегна: можуть виникати при тривалому лікуванні (понад 2,5 роки). Пацієнти мають повідомляти про будь-який новий біль у стегні або паху.
• Ниркова недостатність: пацієнти з кліренсом креатиніну <30 мл/хв мають значно вищий ризик розвитку тяжкої гіпокальціємії.
• Ризик нових пухлин: існують дані про можливе підвищення частоти виникнення нових первинних злоякісних новоутворень порівняно з золедроновою кислотою.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): діарея, задишка, гіпокальціємія (що може призвести до подовження QT), м’язово-скелетний біль.
• Часто: запор, дискомфорт у животі, надмірне потовиділення, гіпофосфатемія, інфекції сечовивідних та дихальних шляхів, висип, остеонекроз челюсті.
• Рідко: анафілаксія, атипові переломи стегна [68].
• Невідома частота: остеонекроз зовнішнього слухового проходу [68].

Лікарська взаємодія

• Аміноглікозиди: при одночасному застосуванні існує ризик адитивної гіпокальціємії [68].

Дозування

• Профілактика скелетних подій: 120 мг підшкірно (SC) кожні 4 тижні [68].
• Гіперкальціємія (✢): 120 мг SC кожні 4 тижні з додатковими дозами на 8-й та 15-й дні першого місяця лікування. Перед введенням слід забезпечити рівень вітаміну D >30 нг/мл.
• Супутня терапія: обов’язковий прийом кальцію (мінімум 500 мг) та вітаміну D (400 МО) щодня, якщо немає поточної гіперкальціємії [68, 682].