Флутамід (Flutamide)

Фармакологічна група: Нестероїдні антиандрогенні препарати. Основна фармакологічна дія: Флутамід блокує дію андрогенів надниркового та тестикулярного походження, які стимулюють ріст як нормальної, так і злоякісної тканини простати. Він інтенсивно метаболізується за участю ізоферменту CYP1A2 в активний метаболіт.

Доступні форми випуску: Таблетки 250 мг.

Показання в паліативній допомозі:

• Поширений рак передміхурової залози.

Протипоказання та застереження:

• Гепатотоксичність: Флутамід асоціюється з тяжким ураженням печінки. Печінкові проби необхідно перевіряти щомісяця перші 4 місяці терапії, а потім періодично. Суворо заборонено застосовувати препарат при рівні трансаміназ у 2–3 рази вище верхньої межі норми. Пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря при ознаках дисфункції печінки (свербіж, темна сеча, жовтяниця).
• Слід уникати надмірного вживання алкоголю.
• Подовження QT: Андрогенна деприваційна терапія потенційно може подовжувати інтервал QT на ЕКГ та підвищувати ризик піруентної тахікардії (TdP).
• З обережністю застосовується у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями: може спричиняти набряки та підвищує ризик тромбоемболії (за рахунок підвищення рівня естрадіолу).

Побічні ефекти:

• Дуже часто: болючість грудних залоз, галакторея, гінекомастія.
• Часто: підвищення апетиту, діарея, сонливість, гепатит, безсоння, нудота, блювання.
• Рідко: анорексія, тривога, слабкість, депресія, зниження тиску, лімфедема, затуманений зір.

Лікарська взаємодія:

• Флутамід метаболізується через CYP1A2. Слід уникати супутнього прийому інгібіторів цього ферменту.
• Відомі випадки виникнення токсичності теофіліну при спільному застосуванні.
• Обережність потребується при призначенні препаратів, що подовжують інтервал QT (ризик аритмій).

Дозування:

• 250 мг внутрішньо 3 рази на день.

Коригування дози:

• Літні: Зниження дози не потрібне.
• Печінкова недостатність: Застосовувати лише після ретельної оцінки ризиків та переваг (специфічних рекомендацій немає, але препарат гепатотоксичний).
• Ниркова недостатність: Специфічних рекомендацій немає, але виробник радить виявляти обережність. Флутамід у високому ступені зв’язується з білками і навряд чи видаляється при діалізі. Близько 45% дози виводиться з сечею.

Метафора: Флутамід — це «хімічний щит» від тестостерону. Він закриває рецептори, позбавляючи рак простати “палива” для росту. Однак цей щит дуже важкий для печінки, змушуючи її працювати на знос, а побічним ефектом блокування чоловічих гормонів стає “фемінізація” організму (ріст грудей, припливи жару) та схильність до набряків.