Тінзапарін (Tinzaparin)

Фармакологічна група: Низькомолекулярні гепарини (НМГ); антикоагулянти. Основна фармакологічна дія: Тінзапарин діє головним чином за рахунок потенціювання інгібування фактора Xa та тромбіну антитромбіном. Виводиться переважно через нирки, тому при нирковій недостатності потрібен ретельний моніторинг.

Доступні форми випуску

• Розчин для ін’єкцій (в однодозових шприцах для підшкірного введення): 10 000 ОД/мл (шприци по 2500 ОД, 3500 ОД, 4500 ОД).
• Розчин для ін’єкцій (в однодозових шприцах для підшкірного введення): 20 000 ОД/мл (шприци від 8000 ОД до 18 000 ОД).
• Флакони: 20 000 ОД/2 мл; 40 000 ОД/2 мл.

Показання в паліативній допомозі

• Лікування та профілактика тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА).
• Продовжене лікування венозної тромбоемболії (ВТЕ) та профілактика рецидивів у дорослих пацієнтів з активним раком протягом 6 місяців.

Протипоказання та застереження

• Абсолютно протипоказаний при гострих гастродуоденальних виразках, масі тіла <40 кг на момент ВТЕ (тільки для продовженого використання), крововиливі в мозок, поточній або перенесеній гепарин-індукованій тромбоцитопенії, геморагічному перикардіальному або плевральному випоті, септичному ендокардиті та активних кровотечах.
• Заборонено внутрішньом’язове введення через високий ризик утворення гематом у місці ін’єкції.
• Тінзапарин не слід використовувати для профілактики тромбозу клапанів у пацієнтів з протезованими клапанами серця через недостатність даних.
• НМГ можуть пригнічувати секрецію альдостерону, спричиняючи оборотну гіперкаліємію (особливо при нирковій недостатності); необхідно регулярно контролювати рівень калію.
• Базовий рівень тромбоцитів слід виміряти до початку терапії та ретельно контролювати (кожні 2–4 дні) протягом перших 3 тижнів через ризик гепарин-індукованої тромбоцитопенії.

Побічні ефекти

• Часто: анемія, гематома, кровотеча (з будь-якого джерела), реакції в місці ін’єкції (вузлики, біль, свербіж, підшкірна гематома).
• Нечасто: синці, дерматит, ехімоз, підвищення печінкових ферментів, тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості.
• Рідко: анафілактичні реакції, гіперкаліємія, гепарин-індукована тромбоцитопенія, остеопороз (при тривалому лікуванні), пріапізм, некроз шкіри.

Лікарська взаємодія

• Фармакокінетична: клінічно значущих взаємодій не виявлено.
• Антитромбоцитарні препарати та НПЗП (аспірин, клопідогрел, дипіридамол, диклофенак та ін.): посилюють ефект тінзапарину та підвищують ризик кровотеч.
• Препарати, що підвищують рівень калію (інгібітори АПФ, амілорид, спіронолактон): підвищений ризик гіперкаліємії.
• СІЗЗС: підвищений ризик кровотеч.

Дозування

• Лікування ТГВ та ТЕЛА: Звичайна доза становить 175 ОД/кг підшкірно 1 раз на добу. Онкологічним пацієнтам, яким не підходять пероральні антикоагулянти, може знадобитися тривале лікування НМГ (оцінка через 6 місяців, іноді триває нескінченно).
• Профілактика ТГВ (медична): 3500 ОД підшкірно 1 раз на добу.
• Профілактика ТГВ (хірургічна): при низькому/помірному ризику — 3500 ОД підшкірно за 2 години до операції; при високому ризику — 4500 ОД за 12 годин до процедури.
• ✢ Авіаперельоти на далекі відстані (понад 6 годин): 4500 ОД підшкірно за 2–4 години до польоту.

Корекція дози

• Літні: Корекція не потрібна, але слід оцінити функцію нирок.
• Ниркова недостатність: Розрахунок дози повинен базуватися на кліренсі креатиніну (CrCl), а не на eGFR. При тяжкій нирковій недостатності (CrCl <30 мл/хв) доза тінзапарину повинна коригуватися на основі моніторингу анти-Ха активності в крові.
• Печінкова недостатність: Специфічних рекомендацій немає, але препарат слід застосовувати з обережністю через підвищений ризик кровотеч.

Метафора: Тінзапарин — це «хімічний криголам» у кровотоку. Він ефективно запобігає утворенню крижаних заторів (тромбів) і допомагає зруйнувати вже наявні. Однак якщо «фільтри» порту (нирки) забиті, кораблів-криголамів стає занадто багато, і вони починають пошкоджувати власні причали (спричиняти кровотечі), тому їхню кількість потрібно жорстко контролювати спеціальними радарами (аналіз на анти-Ха активність).