Толтеродин (Tolterodine)

Фармакологічна група: Антихолінергічні препарати; спазмолітики для сечовивідних шляхів. Основна фармакологічна дія: Толтеродин є конкурентним антагоністом мускаринових рецепторів, що має селективність щодо сечового міхура. Він метаболізується за участю ферментів CYP3A4 та CYP2D6; метаболізм через CYP2D6 призводить до утворення активного метаболіту, чия активність аналогічна вихідному препарату.

Доступні форми випуску

• Таблетки (стандартного вивільнення): 1 мг, 2 мг.
• Капсули пролонгованої дії (модифікованого вивільнення, XL): 2 мг, 4 мг.

Показання в паліативній допомозі

• Часте сечовипускання.
• Нетримання сечі.

Протипоказання та застереження

• Протипоказаний при міастенії гравіс, закритокутовій глаукомі, тяжкому виразковому коліті, токсичному мегаколоні та затримці сечі.
• Існує можливий ризик подовження інтервалу QT та розвитку піруетної тахікардії (TdP). Слід уникати спільного призначення з препаратами, що подовжують QT, а також коригувати дефіцит калію та магнію до початку лікування.
• З обережністю застосовувати при вегетативній нейропатії, аритміях, застійній серцевій недостатності, гіпертиреозі, гіпертрофії простати та грижі стравохідного отвору діафрагми.
• Увага: Як і інші антихолінергічні препарати, толтеродин може спричиняти непомітний дефіцит уваги, пам’яті та мислення без явних ознак отруєння. У літніх пацієнтів ці симптоми часто помилково приймають за ранню стадію деменції.

Побічні ефекти

• Дуже часто: сухість у роті, головний біль.
• Часто: бронхіт, запор, діарея, запаморочення, сонливість, диспепсія, втома, прискорене серцебиття (пальпітації), парестезії, затримка сечі, порушення зору.
• Нечасто: шлунково-стравохідний рефлюкс, погіршення пам’яті, тахікардія.
• Невідомо: сплутаність свідомості, галюцинації.

Лікарська взаємодія

• Фармакокінетична: Спільне застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 (макроліди, протигрибкові) може призвести до підвищення концентрації препарату в крові та посилення побічних ефектів. Це особливо важливо для пацієнтів з генетично слабким ферментом CYP2D6 або тих, хто приймає інгібітори обох ферментів.
• Фармакодинамічна: Посилює побічні ефекти інших антихолінергічних препаратів (наприклад, ТЦА, нефопам, циклізин). Антагонізує ефекти прокінетиків (метоклопрамід, домперидон) та препаратів для лікування деменції (донепезил, галантамін, ривастигмін).

Дозування

• Стандартне вивільнення: початкова доза 2 мг внутрішньо 2 рази на день (BD); якщо побічні ефекти викликають занепокоєння, дозу слід знизити до 1 мг 2 рази на день.
• Модифіковане вивільнення (XL): початкова доза 4 мг внутрішньо 1 раз на день (OD); при поганій переносимості можна повернутися до форм стандартного вивільнення. Ефект від лікування слід очікувати протягом 4 тижнів.

Корекція дози

• Літні: Спеціальна корекція дози не потрібна.
• Ниркова та печінкова недостатність: Для таблеток стандартного вивільнення рекомендується знижена початкова доза — 1 мг 2 рази на день. Капсули пролонгованої дії (XL) не підходять для пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (eGFR <30 мл/хв), але можуть застосовуватися в дозі 2 мг 1 раз на день при печінковій недостатності.

Метафора: Толтеродин — це «заспокійливе для гіперактивного сечового міхура». Блокуючи нервові імпульси, він розслабляє перенапружені стінки міхура, повертаючи пацієнту контроль над нетриманням. Але оскільки він глушить передачу сигналів і в інших частинах тіла, він може паралельно «висушити» рот і очі, а у літніх людей — тимчасово «затуманити» пам’ять та увагу.