Золедронова кислота (Zoledronic acid)

Фармакологічна група: Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток; бісфосфонати. Основна фармакологічна дія: Золедронова кислота є потужним інгібітором остеокластичної резорбції кісток. Вона діє шляхом пригнічення активності остеокластів та стимулювання їхнього апоптозу, що призводить до блокування вимивання кальцію з кісткової тканини в кровотік. Окрім антирезорбтивної дії, препарат чинить протипухлинний вплив на метастази в кістках, зменшуючи біль та ризик патологічних переломів. В організмі він не метаболізується і виводиться нирками у незміненому вигляді.

Доступні форми випуску

• Zometa®: концентрат для приготування інфузій (4 мг/5 мл) або готовий розчин (4 мг/100 мл).
• Генеричні препарати: розчини для інфузій у концентраціях 4 мг/100 мл або 5 мг/100 мл.

Показання

• Лікування гіперкальціємії, спричиненої пухлинами (при рівні скоригованого кальцію >3,0 ммоль/л).
• Профілактика скелетних ускладнень (переломів, здавлення спинного мозку) у пацієнтів із поширеними злоякісними новоутвореннями, що вражають кістки.
• ✢ Полегшення кісткового болю, асоційованого з раком.

Протипоказання та застереження

• Ниркова недостатність: препарат є нефротоксичним; перед кожною дозою необхідно перевіряти рівень креатиніну та електролітів.
• Гідратація: пацієнти з гіперкальціємією повинні бути адекватно гідратовані (фізрозчином) до та після введення препарату для запобігання пошкодженню нирок.
• Серцево-судинні захворювання: з обережністю застосовувати у пацієнтів із ризиком серцевої недостатності, щоб уникнути гіперволемії.
• Остеонекроз челюсті: є серйозним ускладненням; пацієнтам рекомендується пройти стоматологічний огляд та санацію до початку терапії та уникати інвазивних втручань під час лікування.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): гіпофосфатемія.
• Часто (1–10%): грипоподібний синдром (гарячка, біль у суглобах та м’язах), головний біль, гіпокальціємія, нудота, блювання, анемія, порушення функції нирок.
• Нечасто: атипові переломи стегна (при тривалому застосуванні), шлунково-кишкові розлади, зміна смаку, задишка.

Лікарська взаємодія

• Аміноглікозиди: спільне застосування підвищує ризик розвитку тяжкої та тривалої гіпокальціємії.
• Діуретики та НПЗП: підвищують ризик нефротоксичності через адитивний вплив на нирки.
• Талідомід: при лікуванні множинної мієломи поєднання з золедроновою кислотою збільшує ризик порушення функції нирок.

Дозування

• Скелетні події/біль: 4 мг шляхом внутрішньовенної інфузії протягом не менше 15 хвилин кожні 3–4 тижні.
• Гіперкальціємія: одноразова інфузія 4 мг; повторне введення можливе не раніше ніж через 7–10 днів при відсутності відповіді.
• Коригування при нирковій недостатності: при кліренсі креатиніну (CrCl) 30–60 мл/хв дозу слід зменшити (наприклад, до 3,0–3,5 мг) відповідно до таблиці виробника; при CrCl <30 мл/хв препарат не рекомендований.