Дальтепарин (Dalteparin)

Фармакологічна група: антитромботичні засоби; група гепарину; низькомолекулярні гепарини (НМГ). Основна фармакологічна дія: дальтепарин діє переважно за рахунок потенціювання інгібування фактора Ха і тромбіну антитромбіном III. Він має високу здатність пригнічувати фактор Ха і лише слабо впливає на час згортання крові (АЧТЧ), що забезпечує стабільний ефект із меншим ризиком кровотеч порівняно з нефракціонованим гепарином.

Доступні форми випуску

• Fragmin® (POM): одноразові шприци для підшкірного введення від 2500 до 18 000 одиниць; багатодозові флакони по 25 000 од./мл.
• Генеричні препарати: шприци по 2500, 5000 і 10 000 одиниць.

Показання

• Лікування та профілактика тромбозу глибоких вен (ТГВ) і легеневої емболії (ЛЕ).
• Тривале лікування симптоматичної венозної тромбоемболії (ВТЕ) та профілактика її рецидивів у пацієнтів із солідними пухлинами (протягом 6 місяців).

Протипоказання та застереження

• Активна кровотеча: клінічно значуща кровотеча або стани з високим ризиком кровотечі (наприклад, гостра виразка шлунка) є абсолютними протипоказаннями.
• Протипоказаний за наявності в анамнезі імунологічно опосередкованої гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ).
• Епідуральна анестезія: застосування дальтепарину підвищує ризик розвитку спінальної гематоми; необхідна консультація анестезіолога.
• З обережністю застосовувати при пухлинах головного мозку через ризик внутрішньочерепної кровотечі.
• Гіперкаліємія: НМГ можуть пригнічувати секрецію альдостерону, що призводить до підвищення рівня калію, особливо у пацієнтів із діабетом або нирковою недостатністю.

Побічні ефекти

• Часто: кровотечі будь-якої локалізації, підшкірні гематоми в місці ін’єкції, транзиторне підвищення печінкових трансаміназ, оборотна тромбоцитопенія.
• Рідко: некроз шкіри, алопеція (зазвичай тимчасова).
• Невідома частота: анафілаксія, остеопороз (при тривалому застосуванні), гіперкаліємія.

Лікарська взаємодія

• Ризик кровотечі: посилюється при поєднанні з аспірином, клопідогрелом, НПЗП та СІЗЗС.
• Гіперкаліємія: ризик зростає при супутньому прийомі інгібіторів АПФ та калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону).

Дозування

• Лікування ТГВ/ЛЕ: зазвичай 200 од./кг один раз на добу підшкірно (максимум 18 000 од.).
• Профілактика у паліативних (іммобільних) хворих: 5000 од. підшкірно один раз на добу.
• Тривале лікування при раку: перший місяць — повна лікувальна доза, з 2-го по 6-й місяці — приблизно 150 од./кг.

Коригування дози

• Ниркова недостатність: дозування має базуватися на кліренсі креатиніну (CrCl), а не на eGFR. При CrCl <30 мл/хв дозу слід коригувати на основі моніторингу анти-фактора Ха; рівень слід перевіряти через 3–5 годин після третьої дози.
• Літні пацієнти: зазвичай застосовуються стандартні дорослі дози.