Гранісетрон (Granisetron)

Фармакологічна група: Протиблювотні засоби; антагоністи серотонінових 5-HT3 рецепторів. Основна фармакологічна дія: Гранісетрон є потужним селективним антагоністом рецепторів 5-гідрокситриптаміну (5-HT3). Його дія полягає у блокуванні серотоніну на периферичних терміналах блукаючого нерва та центрально у тригерній зоні хеморецепторів (CTZ). Це особливо ефективно при нудоті та блюванні, викликаних вивільненням серотоніну внаслідок пошкодження клітин кишечника при хіміотерапії або радіотерапії. Препарат практично не має спорідненості з іншими типами рецепторів (дофаміновими, гістаміновими або адренорецепторами), що мінімізує ризик побічних ефектів.

Доступні форми випуску

• Генеричні препарати (POM): таблетки по 1 мг та 2 мг; розчин для ін’єкцій 1 мг/мл.
• Sancuso® (POM): трансдермальний пластир, що вивільняє 3,1 мг/24 години.

Показання

• Профілактика та лікування нудоти та блювання, спричинених цитостатичною хіміотерапією (CINV) або радіотерапією (RINV).
• Профілактика та лікування післяопераційної нудоти та блювання (PONV).
• ✢Лікування рефрактерної (стійкої) нудоти та блювання у паліативних пацієнтів.

Протипоказання та застереження

• Порушення моторики: оскільки гранісетрон уповільнює транзит у товстій кишці, слід з обережністю застосовувати його пацієнтам із ознаками підгострої кишкової непрохідності.
• Кардіологічні ризики: існує ризик подовження інтервалу QT, що вимагає обережності при супутньому прийомі ліків, які впливають на провідність серця, або при електролітних порушеннях (гіпокаліємія).
• Серотоніновий синдром: повідомлялося про випадки серотонінової токсичності при сумісному застосуванні з іншими серотонінергічними засобами.
• Особливості пластиру: пацієнтам слід уникати впливу прямих джерел тепла на місце наклеювання пластиру Sancuso®, оскільки це може прискорити всмоктування препарату.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): запор, головний біль.
• Часто (1–10%): діарея, безсоння, підвищення рівнів печінкових ферментів (LFT).
• Uncommon (0,1–1%): екстрапірамідні реакції (мимовільні рухи), висип, подовження QT, анафілаксія.

Лікарська взаємодія

• Метаболізм: гранісетрон метаболізується ферментом CYP3A4.
• Індуктори ферментів: карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн можуть значно знижувати рівень гранісетрону в крові, погіршуючи його ефект.
• Серотонінергічні засоби: поєднання з СІЗЗС, СІЗЗСН, трамадолом або лінезолідом підвищує ризик серотонінового синдрому.
• Прокінетики: гранісетрон може антагонізувати ефекти метоклопраміду та домперидону на моторику ШКТ.

Дозування

• Перорально: 1 мг двічі на добу або 2 мг один раз на добу протягом до 7 днів після лікування.
• Внутрішньовенно: 1–3 мг один раз на добу (максимум 9 мг на добу).
• Пластир (Sancuso®): наклеюється за 24–48 годин до хіміотерапії та видаляється через 24 години після її завершення.
• ✢Безперервна підшкірна інфузія (CSCI): 1–3 мг на 24 години через шприцевий насос.

Коригування дози

• Літні люди та ниркова недостатність: коригування дози не потрібне.
• Печінкова недостатність: хоча формальне коригування не є обов’язковим, рекомендується використовувати найнижчі ефективні дози.