Гліклазид (Gliclazide)

Фармакологічна група: Гіпоглікемічні засоби; похідні сульфонілсечовини другої генерації. Основна фармакологічна дія: Гліклазид знижує рівень глюкози в крові, стимулюючи секрецію інсуліну β-клітинами острівців Лангерганса підшлункової залози. Він відновлює першу піку секреції інсуліну у відповідь на прийом їжі та посилює другу фазу секреції. Крім того, препарат підвищує чутливість периферичних тканин до інсуліну та має гемоваскулярні ефекти (зменшує мікротромбоутворення). Його метаболізм залежить від ферменту CYP2C9, що важливо для лікарських взаємодій.

Доступні форми випуску

• Стандартні таблетки: 40 мг, 80 мг (наприклад, Diamicron®).
• Таблетки з модифікованим вивільненням (MR): 30 мг, 60 мг. Таблетка MR 30 мг еквівалентна стандартній таблетці 80 мг.

Показання

• Цукровий діабет 2-го типу у дорослих, коли дієта та фізичні вправи є недостатніми.
• ✢Стероїд-індукований діабет — у паліативній практиці часто призначається для корекції гіперглікемії, викликаної високими дозами дексаметазону.

Протипоказання та застереження

• Протипоказання: діабет 1-го типу, діабетичний кетоацидоз, прекома та кома, тяжка ниркова або печінкова недостатність, одночасний прийом міконазолу.
• Ризик гіпоглікемії: найбільш небезпечний побічний ефект, ризик якого зростає при пропуску прийому їжі, тривалому фізичному навантаженні або вживанні алкоголю.
• Паліативний статус: у пацієнтів з термінальною стадією хвороби та зниженим апетитом цільові рівні глюкози повинні бути переглянуті (зазвичай дозволяється 8–15 ммоль/л), щоб уникнути небезпечної гіпоглікемії.

Побічні ефекти

• Часто: гіпоглікемія (головний біль, сильний голод, нудота, розлади сну, тривожність), порушення травлення (біль у животі, блювання — зменшуються, якщо приймати під час сніданку).
• Рідко: шкірний висип, свербіж, зміни показників крові (анемія, лейкопенія), гепатит.

Лікарська взаємодія

• Міконазол (системний або оральний гель): категорично протипоказаний, оскільки різко підсилює дію гліклазиду, що може призвести до тяжкої коми.
• Флуконазол: підвищує концентрацію гліклазиду через інгібування CYP2C9.
• Стероїди та діуретики: дексаметазон та фуросемід послаблюють гіпоглікемічний ефект гліклазиду.
• Алкоголь: підсилює ризик гіпоглікемічної коми.

Дозування

• Стандартні таблетки: початково 40–80 мг один раз на добу, доза може бути збільшена до 320 мг (дози понад 160 мг ділять на два прийоми).
• Таблетки MR: початково 30 мг один раз на добу під час сніданку. Максимум 120 мг/добу.

Алгоритм при стероїд-індукованому діабеті (✢)

Якщо пацієнт без діабету в анамнезі на фоні прийому стероїдів має рівень глюкози >12 ммоль/л (двічі на добу):

1. Почати гліклазид 40 мг один раз на добу під час сніданку.
2. Збільшувати дозу на 40 мг щодня, доки не буде досягнуто цільового показника (зазвичай 6–10 ммоль/л).
3. При досягненні 160 мг/добу та відсутності симптомів, можна збільшити до 240 мг зранку.
4. Якщо стероїди відміняються або доза зменшується, дозу гліклазиду слід також оперативно знизити.