Габапентин (Gabapentin)

Фармакологічна група: Протиепілептичні засоби; інші протиепілептичні засоби. Основна фармакологічна дія: Габапентин є структурним аналогом гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), проте його механізм дії відрізняється від інших препаратів, що взаємодіють з ГАМК-рецепторами. Анальгетичний ефект габапентину зумовлений його високою спорідненістю до α2δ-субодиниці вольтаж-залежних кальцієвих каналів N- та P/Q-типів у центральній нервовій системі. Зв’язуючись із цією субодиницею, препарат ефективно «закриває» канали, що призводить до зменшення входу іонів кальцію в нейрони. Це, у свою чергу, пригнічує вивільнення збудливих нейромедіаторів та модуляторів (таких як глутамат, субстанція P та норадреналін), що знижує збудливість нейронів та перериває механізми виникнення болю.

Доступні форми випуску

• Капсули: 100 мг, 300 мг, 400 мг.
• Таблетки (вкриті плівковою оболонкою): 600 мг, 800 мг.
• Пероральний розчин (без цукру): 50 мг/мл.
• Маркування: Препарат належить до контрольованих засобів класу CD3.

Показання

• Нейропатичний біль (периферичний та центральний), включаючи біль при раку та діабетичну нейропатію.
• Епілепсія: як монотерапія або допоміжний засіб при парціальних нападах.
• ✢Нестримна гикавка (рефрактерна до іншої терапії).
• ✢Покращення сну (інсомнія) у паліативних хворих.
• ✢Свербіж (зокрема при нирковій недостатності).
• ✢Синдром неспокійних ніг.
• ✢Припливи жару (пітливість), особливо у пацієнток після лікування раку молочної залози.

Протипоказання та застереження

• Ризик пригнічення дихання: Габапентин пов’язаний із рідкісним, але серйозним ризиком пригнічення дихальної функції. Фактори ризику включають літній вік, ниркову недостатність та супутнє використання засобів, що пригнічують ЦНС.
• Взаємодія з опіоїдами: Дослідження показали, що поєднання габапентину з опіоїдами (особливо у дозах >900 мг) підвищує ризик смертності, пов’язаної з опіоїдами. Габапентин може посилювати побічні ефекти опіоїдів, такі як седація та дихальна недостатність.
• Ниркова недостатність: Препарат виводиться виключно нирками, тому корекція дози є обов’язковою (див. нижче).
• Психічне здоров’я: Необхідно моніторити пацієнтів на предмет появи суїцидальних думок або змін у поведінці.
• Синдром відміни: Не можна припиняти прийом раптово! Це може спричинити тривогу, безсоння, нудоту та навіть судоми. Відміну проводять поступово протягом щонайменше одного тижня.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): атаксія (порушення координації), запаморочення, сонливість, втома, гарячка.
• Часто: вірусні інфекції, амнезія, анорексія, тривожність, кашель, депресія, сухість у роті, диспепсія, задишка, набряки, тремор, збільшення ваги (може платоподібно стабілізуватися через 3–4 місяці).
• Невідома частота: анафілаксія, алопеція, гінекомастія, гіпонатріємія, галюцинації.

Лікарська взаємодія

• Антациди: Можуть знижувати біодоступність габапентину на 20% і більше. Препарат слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому антацидів.
• Опіоїди: Вимагають обережного титрування обох засобів через ризик глибокої седації.
• Алкоголь та депресанти ЦНС: Посилюють дію габапентину на мозок.

Дозування

Стандартна схема титрування (300 мг у 1-й день, 300 мг двічі у 2-й день, 300 мг тричі у 3-й день) часто погано переноситься літніми людьми та онкологічними хворими. Рекомендована паліативна схема:

• День 1: 100 мг на ніч.
• День 2: 100 мг двічі на добу.
• День 3: 100 мг тричі на добу.
• Збільшення на 100 мг кожні 2 дні до досягнення ефекту (макс. 3600 мг/добу).

Коригування дози при нирковій недостатності

Доза суворо залежить від кліренсу креатиніну (CrCl):

• CrCl ≥80 мл/хв: 900–3600 мг/добу.
• CrCl 30–49 мл/хв: 300–900 мг/добу.
• CrCl <15 мл/хв: 300 мг через день або щодня (максимум).