Тразодон (Trazodone)

Фармакологічна група: Антидепресанти (клас триазолопіридинів); модулятор серотоніну. Основна фармакологічна дія: Тразодон — унікальний антидепресант, структурно не пов’язаний з іншими групами. Він блокує постсинаптичні рецептори 5-HT2A та 5-HT2C, а також є частковим агоністом рецепторів 5-HT1A. У високих дозах він селективно інгібує зворотне захоплення серотоніну. Також препарат блокує альфа1-адренорецептори та H1-гістамінові рецептори. Завдяки блокуванню 5-HT2A та 5-HT2C, тразодон, на відміну від СІЗЗС, не викликає сексуальної дисфункції, безсоння або посилення тривоги.

Доступні форми випуску

• Капсули: 50 мг, 100 мг.
• Таблетки: 150 мг.
• Рідина (розчин): 50 мг/мл.

Показання в паліативній допомозі

• Тривога.
• Депресія.
• ✢ Ажитація (збудження), пов’язана з деменцією.
• ✢ Безсоння.

Протипоказання та застереження

• Спільний прийом з ІМАО (в тому числі лінезолідом) або протягом 14 днів після їх відміни вкрай не рекомендується через ризик важкої серотонінової токсичності.
• Ризик подовження інтервалу QT/TdP: Тразодон дозозалежно інгібує калієві канали hERG. Уникайте спільного прийому з препаратами, що подовжують QT, і застосовуйте з обережністю при брадикардії або серцевій недостатності.
• Прийом антидепресантів у перші тижні підвищує ризик суїцидальних думок; потрібне ретельне спостереження.
• У високих дозах тразодон може інгібувати зворотне захоплення серотоніну тромбоцитами, підвищуючи ризик кровотеч. З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями зсідання крові або тих, хто приймає антикоагулянти/НПЗП.
• Можливі тяжкі ураження печінки (аж до летального результату).
• Препарат має певну антихолінергічну дію, що може погіршити глаукому або гіпертрофію простати, а у літніх — викликати когнітивні порушення.
• Ризик гіпонатріємії (зниження рівня натрію в крові), про що можуть свідчити незрозуміла сонливість та сплутаність свідомості.

Побічні ефекти

• Часто: нечіткість зору, сплутаність свідомості, запор, діарея, дезорієнтація, запаморочення, сонливість, сухість у роті, втома, головні болі, гіпертензія/гіпотензія, закладеність носа, нудота, тремор, зміна ваги.
• Постмаркетингові дані (частота невідома): ажитація, аритмії, дискразії крові (агранулоцитоз, анемія), пріапізм (хвороблива ерекція), гепатотоксичність (жовтяниця), подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія (повідомлялося навіть при дозах ≤100 мг/добу).

Лікарська взаємодія

• Фармакокінетична: Тразодон значною мірою метаболізується ізоферментом CYP3A4. Індуктори (наприклад, карбамазепін) можуть різко знизити його ефект, вимагаючи підвищення дози. Слід уникати вживання грейпфрутового соку (підвищує біодоступність тразодону).
• Фармакодинамічна: Адитивний ефект при прийомі з депресантами ЦНС (посилення седації) та антигіпертензивними засобами (посилення гіпотензії).
• Високий ризик розвитку серотонінового синдрому при комбінації з СІЗЗС, СІЗЗСН, трамадолом, метадоном і тапентадолом.

Дозування Побічні ефекти можна мінімізувати, приймаючи дозу під час або після їжі.

• Депресія: Початкова доза 150 мг внутрішньо на ніч. Можна збільшувати до 300 мг на ніч (або 150 мг 2 рази на день). Під контролем спеціаліста доза може досягати 600 мг/добу.
• Тривога: 75 мг на ніч, при необхідності збільшуючи до 300 мг/добу.
• ✢ Безсоння: 25–50 мг внутрішньо на ніч, до максимуму 100 мг. Важливо: нижчі дози при безсонні виявляються більш ефективними.
• ✢ Ажитація при деменції: 25–50 мг на ніч (максимум 150 мг). Також можна застосовувати в режимі «за потребою» (PRN) — 25 мг внутрішньо щогодини (до 150 мг/24 години).

Корекція дози

• Літні: У зв’язку з віковими змінами метаболізму рівень препарату в крові може сильно підвищуватися. Рекомендуються знижені початкові дози: для депресії — 100 мг на ніч (або 50 мг BD); для тривоги — 25–50 мг на ніч.
• Печінкова та ниркова недостатність: Препарат слід застосовувати з обережністю (особливо при тяжкій недостатності) з обов’язковим періодичним контролем печінкових проб.

Метафора: Тразодон — це препарат-«трансформер». На низьких обертах (у малих дозах) він працює як м’яка снодійна ковдра, просто вимикаючи рецептори неспання. Але якщо натиснути на педаль газу (збільшити дозу понад 150 мг), у нього вмикається повноцінний двигун антидепресанта, який починає накачувати мозок серотоніном, витягуючи пацієнта з важкої депресії без тих неприємних «побочок» в інтимній сфері, якими грішать сучасні препарати.