Амітриптилін (Amitriptyline)

Фармакологічна група: Антидепресанти; третинні аміни; трициклічні антидепресанти (ТЦА). Основна фармакологічна дія: Інгібітор зворотного захоплення серотоніну (SERT) та норадреналіну (NET). Препарат також блокує натрієві канали та діє як антагоніст (або зворотний агоніст) на численних рецепторах: мускаринових (M1–M5), гістамінових (H1), альфа-1-адренорецепторах та серотонінових рецепторах 5-HT2A/2C. У паліативній допомозі його цінують не лише за антидепресивний, а й за потужний анальгетичний ефект при нейропатичному болю.

Доступні форми випуску

• Генеричні препарати (POM):
  • Таблетки: 10 мг, 25 мг, 50 мг.
  • Оральний розчин: 10 мг/5 мл, 25 мг/5 мл, 50 мг/5 мл (флакони по 150 мл).

Показання

• Депресія (особливо з тривожним компонентом).
• Нейропатичний біль (наприклад, постгерпетична невралгія, діабетична нейропатія, біль при раку).
• Профілактика мігрені та хронічного головного болю напруги.
• Покращення сну при паліативних станах (використання поза інструкцією ✢).

Протипоказання та застереження

• Абсолютні протипоказання: аритмії, серцеві блокади, нещодавній інфаркт міокарда, маніакальні стани, порфірія та тяжкі захворювання печінки.
• Взаємодія з Інгібіторами МАО: категорично заборонено використовувати разом із незворотними ІМАО або протягом 14 днів після їх відміни через ризик летальної серотонінової токсичності.
• Ризик подовження інтервалу QT: Амітриптилін має «умовний» ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу torsades de pointes (TdP). Слід уникати комбінацій з іншими препаратами, що подовжують QT (наприклад, метадон, галперідол, домперидон), та коригувати рівні електролітів (калій, магній) перед лікуванням.
• Епілепсія: ТЦА знижують судомний поріг, тому потребують обережності у пацієнтів із судомами.
• Особливі категорії:
  • Літні люди: підвищена чутливість до побічних ефектів, таких як сплутаність свідомості, галюцинації та постуральна гіпотензія (ризик падінь). Антихолінергічне навантаження може імітувати або посилювати деменцію.
  • Глаукома та затримка сечі: може загострити закритокутову глаукому та утруднити сечовипускання через антихолінергічну дію.
• Гіпонатріємія: слід перевіряти рівень натрію у пацієнтів, які скаржаться на сонливість або сплутаність свідомості під час прийому препарату.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): розлади акомодації (порушення зору), агресія, закладеність носа, запор, сухість у роті, запаморочення, сонливість, головний біль, надмірне потовиділення, тахікардія, тремор, збільшення ваги.
• Часто (1–10%): атаксія, атриовентрикулярна блокада, сплутаність свідомості, порушення смаку, еректильна дисфункція, гіпонатріємія, зниження лібідо, порушення сечовипускання, подовження інтервалу QT.
• Рідко: алопеція, аритмії, зміни показників крові (агранулоцитоз, лейкопенія), делірій, жовтяниця, паралітична кишкова непрохідність.

Лікарська взаємодія

• Метаболізм: амітриптилін метаболізується численними ферментами (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9). Сильні інгібітори CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин) або CYP2C19 (омепразол, флуконазол) можуть різко підвищити його рівень у крові, що вимагає зниження дози.
• Серотонінова токсичність: підвищений ризик при поєднанні з трамадолом, тапентадолом, фентанілом, метадоном та антидепресантами груп СІЗЗС/СІЗЗСН.
• Симпатоміметики (адреналін, сальбутамол): можуть спричинити тяжкі серцеві аритмії та гіпертензію.
• Пригнічувачі ЦНС: алкоголь та опіоїди посилюють седативний ефект.

Дозування та застосування

• Початкова доза: зазвичай 10–25 мг перорально (PO) на ніч (ON).
• Титрування: дозу поступово збільшують за потреби, як правило, до 75 мг на добу, хоча в окремих випадках під наглядом фахівця доза може досягати 150 мг.
• Призначення для пацієнтів із дефіцитом ферментів: особам із повільним метаболізмом (CYP2C19/CYP2D6) рекомендовано знижувати дозу на 50% через ризик токсичності.
• Скасування: препарат не можна кидати раптово! Це може спричинити нудоту, нездужання та головний біль. Потрібне поступове зниження дози протягом 4 тижнів (якщо лікування тривало понад 8 тижнів).

Додаткова інформація та фармакологія

Амітриптилін метаболізується до нортриптиліну, який сам є активним антидепресантом. Покращення сну часто настає швидко, але анальгетичний ефект при нейропатичному болю може розвиватися протягом 2–4 тижнів.