Фентаніл (трансмукозальний) (Fentanyl transmucosal)

Фармакологічна група: Синтетичні опіоїдні анальгетики. Основна фармакологічна дія: Фармакологія ідентична парентеральному фентанілу (потужний селективний агоніст µ-опіоїдних рецепторів), але форми випуску адаптовані для всмоктування через слизову оболонку порожнини рота або носа. Зміна активності кишкового ферменту CYP3A4 мало впливає на всмоктування препарату в ротовій порожнині, однак значна частина дози (близько 75%) в результаті проковтується, тому системний кліренс може знижуватися при одночасному прийомі інгібіторів CYP3A4.

Доступні форми випуску:

• Сублінгвальні таблетки (Abstral®): 100, 200, 300, 400, 600, 800 мкг.
• Льодяники/пастилки (Actiq®): 200, 400, 600, 800, 1200, 1600 мкг.
• Букальні таблетки (Effentora®): 100, 200, 400, 600, 800 мкг.
• Назальні спреї (Instanyl®, PecFent®): від 50 до 400 мкг в одній дозі.

Показання в паліативній допомозі: Лікування проривного болю у дорослих пацієнтів з хронічним онкологічним болем, які вже отримують базову опіоїдну терапію.

Протипоказання та застереження: Суворо протипоказаний опіоїд-наївним пацієнтам (для застосування цих препаратів пацієнт повинен регулярно приймати не менше 60 мг перорального морфіну на добу або його еквівалент). Назальні спреї слід застосовувати з обережністю (або уникати) у пацієнтів з частими носовими кровотечами або тих, хто переніс променеву терапію на ділянку обличчя. Як і при трансдермальній формі, протипоказаний спільний прийом з ІМАО і потрібна крайня обережність при прийомі з бензодіазепінами. Для спреїв слід уникати одночасного використання назальних судинозвужувальних крапель (оксиметазолін). Льодяники Actiq® містять багато глюкози (близько 1.89 г на дозу), що потребує обережності у діабетиків та ретельної гігієни зубів для запобігання карієсу. Букальні таблетки Effentora® містять натрій.

Побічні ефекти: Частота залежить від продукту.

• Дуже часто: нудота, блювання, запаморочення, сонливість, головний біль, запор, реакції в місці застосування (для букальних таблеток).
• Часто: тривога, сплутаність свідомості, сухість у роті, порушення смаку, задишка, припливи жару, свербіж.

Лікарська взаємодія: Взаємодії в цілому аналогічні трансдермальному фентанілу. Слід дотримуватися обережності при призначенні інгібіторів CYP3A4, оскільки більша частина препарату проковтується. Назальні судинозвужувальні препарати можуть зменшити всмоктування та ефект назальних спреїв (Instanyl, PecFent).

Дозування:

• Важливо: Ефективна доза трансмукозального фентанілу для проривного болю непередбачувана на основі базової дози опіоїдів. Кожному пацієнту обов’язково потрібне індивідуальне титрування (підбір дози), починаючи з мінімальних дозувань.
• Abstral®: Починають зі 100 мкг; при неефективності через 15-30 хвилин можна прийняти другу таблетку. Не більше 4 епізодів проривного болю на день.
• Actiq®: Починають з 200 мкг; льодяник розсмоктують близько 15 хвилин.
• Effentora®: Починають зі 100 мкг; при неефективності через 30 хвилин дають другу дозу.
• Instanyl®: Починають з 50 мкг; при неефективності через 10 хвилин використовують дозу в іншу ніздрю.
• PecFent®: Титрування починають зі 100 мкг.
• Для всіх форм: між лікуванням різних епізодів проривного болю має пройти не менше 2-4 годин. Якщо у пацієнта виникає більше 4 епізодів проривного болю на день, базову знеболювальну терапію необхідно переглянути.

Корекція дози: У літніх людей, а також при печінковій та нирковій недостатності специфічних обмежень щодо зниження дози немає, однак дозування в будь-якому випадку підбирається індивідуально шляхом акуратного титрування.

Метафора: Трансмукозальний фентаніл — це «вогнегасник швидкого реагування» для проривного болю. Він не призначений для постійного підтримання комфорту, але, всмоктуючись напряму через слизову рота або носа, він здатен за лічені хвилини погасити раптові та сильні спалахи болю у тих пацієнтів, чий організм уже звик до потужних опіоїдів.