Дулоксетин (Duloxetine)

Фармакологічна група: Антидепресанти; селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗСН/SNRI). Основна фармакологічна дія: Дулоксетин посилює серотонінергічну та норадренергічну активність у центральній нервовій системі, блокуючи їх зворотне захоплення. Також препарат має слабкий вплив на зворотне захоплення дофаміну. У паліативній допомозі він цінується за поєднання антидепресивного та потужного анальгетичного ефекту при нейропатичному болю.

Доступні форми випуску

• Cymbalta® (POM): гастрорезистентні капсули по 30 мг та 60 мг.
• Генеричні препарати: капсули по 30 мг та 60 мг.
• Важливо: існують форми по 20 мг та 40 мг, але вони ліцензовані лише для лікування стресового нетримання сечі у жінок і зазвичай не використовуються в паліативі.

Показання

• Великі депресивні епізоди.
• Генералізований тривожний розлад.
• Діабетичний периферичний нейропатичний біль.
• ✢Нейропатичний біль, не пов’язаний із діабетом.
• ✢Припливи (пітливість).

Протипоказання та застереження

• Печінка та нирки: протипоказаний при помірній та тяжкій печінковій недостатності та при тяжкій нирковій недостатності (CrCl <30 мл/хв).
• Гіпертензія: не можна застосовувати при неконтрольованій артеріальній гіпертензії через ризик гіпертонічного кризу.
• Взаємодія з ІМАО: категорично заборонено поєднувати з незворотними інгібіторами МАО (потрібна перерва 14 днів).
• Ризик кровотеч: слід бути обережним при одночасному застосуванні з антикоагулянтами або НПЗП.
• Синдром відміни: різке припинення прийому може викликати запаморочення, нудоту, безсоння та тривогу; дозу слід знижувати поступово протягом 1–2 тижнів.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): сонливість, сухість у роті, головний біль, нудота.
• Часто (1–10%): зниження апетиту, безсоння, тривога, тремор, підвищення артеріального тиску, запор або діарея.
• Рідко: серотоніновий синдром, гепатит, синдром Стівенса-Джонсона, гіпонатріємія.

Лікарська взаємодія

• CYP1A2 та CYP2D6: дулоксетин є субстратом обох ферментів і помірним інгібітором CYP2D6.
• Куріння: у курців концентрація препарату в плазмі може бути на 50% нижчою через індукцію CYP1A2.
• Серотонінергічні засоби: поєднання з трамадолом, триптанами або СІЗЗС підвищує ризик серотонінової токсичності.
• Тамоксифен: дулоксетин може знижувати ефективність тамоксифену (через інгібування CYP2D6).

Дозування

• Депресія та біль: початкова та підтримуюча доза зазвичай становить 60 мг один раз на добу (OD).
• Тривога: починають з 30 мг OD, поступово збільшуючи до 60 мг.

Примітка: для деяких пацієнтів з нейропатичним болем доза може бути збільшена до 60 мг двічі на добу (BD).