Донепезил (Donepezil)

Фармакологічна група: Засоби проти деменції; інгібітори холінестерази. Основна фармакологічна дія: Донепезил є селективним і оборотним інгібітором ферменту ацетилхолінестерази, який діє центрально в головному мозку. Його терапевтичний ефект реалізується через посилення холінергічної функції за рахунок збільшення концентрації ацетилхоліну в синаптичній щілині. Це допомагає покращити когнітивні функції у пацієнтів із деменцією. Препарат демонструє високу відносну оральну біодоступність, що наближається до 100%.

Доступні форми випуску

• Aricept® (POM): таблетки по 5 мг та 10 мг.
• Aricept® Evess (POM): таблетки, що диспергуються в роті, по 5 мг та 10 мг.
• Генеричні препарати: таблетки, ородисперсні таблетки та оральний розчин 1 мг/мл.
• Особливість: таблетки можна диспергувати у воді безпосередньо перед прийомом, якщо розчин або ородисперсна форма недоступні.

Показання

• Симптоматичне лікування хвороби Альцгеймера (від легкого до помірного ступеня).
• ✢Когнітивні порушення при судинних захворюваннях головного мозку.
• ✢Деменція при хворобі Паркінсона.

Протипоказання та застереження

• Ризик подовження QT: препарат пов’язаний із відомим ризиком дозозалежного подовження інтервалу QT та ризиком виникнення піруетної тахікардії (TdP).
• Кардіологічні стани: слід з обережністю застосовувати пацієнтам із брадикардією, нещодавнім інфарктом міокарда або некомпенсованою серцевою недостатністю.
• Дихальна система: через холіноміметичну дію слід бути обережним у пацієнтів з астмою та ХОЗЛ.
• Шлунково-кишковий тракт: препарат може посилювати секрецію шлункової кислоти, тому пацієнти з ризиком виразкової хвороби потребують ретельного спостереження.
• Печінкова недостатність: пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки препарат не рекомендований через брак даних.

Побічні ефекти

• Дуже часто (≥10%): діарея, головний біль, нудота.
• Часто (1–10%): безсоння, галюцинації, агресія, запаморочення, висип, м’язові судоми, нетримання сечі.
• Рідко/Дуже рідко: атріовентрикулярна блокада, гепатит, нейролептичний злоякісний синдром, рабдоміоліз.

Лікарська взаємодія

• Метаболізм: донепезил метаболізується ізоферментами CYP3A4 та CYP2D6.
• Інгібітори ферментів: препарати, що пригнічують ці шляхи (наприклад, кларитроміцин, флуоксетин), можуть підвищувати концентрацію донепезилу.
• Грейпфрутовий сік: може підвищувати біодоступність препарату через інгібування CYP3A4 у кишечнику.
• Антагоністи ефекту: антихолінергічні засоби можуть протидіяти ефектам донепезилу.

Дозування

• Початкова доза: 5 мг один раз на добу (ON) безпосередньо перед сном.
• Титрування: дозу можна збільшити до 10 мг на добу через один місяць прийому.
• Коригування: для літніх людей та пацієнтів із нирковою недостатністю використовуються стандартні дози.