Екстракт каннабісу (Cannabis extract)

Фармакологічна група: Канабіноїди (включає комбінацію тетрагідроканабінолу (ТГК) та канабідіолу (КБД)). Основна фармакологічна дія: Ефект препарату опосередкований взаємодією з рецепторами ендоканабіноїдної системи — CB1 та CB2. Рецептори CB1 розташовані в головному та спинному мозку, де вони модулюють знеболення, когнітивні функції, пам’ять та моторику (пригнічуючи вивільнення збудливих нейромедіаторів, таких як глутамат). Рецептори CB2 впливають на імунні клітини та забезпечують протизапальні ефекти. І ТГК, і КБД є високо ліпідорозчинними речовинами: вони можуть накопичуватися в жировій тканині, повільно вивільняючись звідти протягом кількох тижнів. Метаболізуються в печінці за участю ферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4.

Доступні форми випуску: Sativex® — спрей для слизової оболонки порожнини рота (оромукозальний). Кожен мілілітр містить 27 мг ТГК та 25 мг КБД (одне розпилення доставляє 2,7 мг та 2,5 мг відповідно).

Показання в паліативній допомозі:

• Додаткова терапія помірної та тяжкої спастичності при розсіяному склерозі.
• ✢ Некупований раковий біль (застосування поза інструкцією).

Протипоказання та застереження:

• Абсолютно протипоказаний пацієнтам з відомим або підозрюваним анамнезом (в т.ч. сімейним) шизофренії або інших психотичних розладів, а також зі значними психічними порушеннями (за винятком депресії).
• Серцево-судинні ризики: Застосовувати з великою обережністю при ішемічній хворобі серця, аритміях, погано контрольованій гіпертензії або тяжкій серцевій недостатності. Екстракт може спричиняти тахікардію та перехідні зміни тиску (особливо постуральну гіпотензію) на етапі початкового підбору дози.
• Препарат пов’язаний з ризиком розвитку надмірної сонливості та епізодів раптового засинання.
• З обережністю використовувати у пацієнтів з епілепсією, порушеннями функції печінки або нирок, а також з історією зловживання психоактивними речовинами.
• При різкій відміні лікування необхідно знижувати дозу поступово, щоб уникнути симптомів відміни.
• Пацієнтам заборонено керувати транспортними засобами, якщо вони відчувають запаморочення або сонливість.

Побічні ефекти:

• Дуже часто: запаморочення, втомлюваність.
• Часто: амнезія, зниження або підвищення апетиту, біль у місці аплікації (слизова рота), астенія, втрата рівноваги, запор, депресія, діарея, дезорієнтація, дисоціація, сонливість, сухість у роті, дизартрія, дисгевзія (порушення смаку), ейфорія, виразки в роті, нудота, блювання, помутніння зору, вертиго.
• Нечасто/рідко: галюцинації (слухові та зорові), параноя, тахікардія, гіпертензія, серцебиття, непритомність, суїцидальні думки, зміна кольору слизової рота або зубів.

Лікарська взаємодія:

• Фармакокінетична: Sativex метаболізується за участю багатьох ферментів системи цитохрому P450. У високих (клінічно значущих) концентраціях in vitro препарат здатний як пригнічувати CYP3A4, UGT1A9 та UGT2B7, так і індукувати CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4. Незважаючи на відсутність клінічно значущих взаємодій у випробуваннях, спільний прийом з сильними інгібіторами або індукторами ферментів печінки може потребувати зміни дози.
• Фармакодинамічна: Депресанти ЦНС посилюють седативний ефект. Спільне використання з баклофеном теоретично збільшує ризик втрати м’язового тонусу та падінь. Сухість у роті, спричинена спреєм, може погіршити всмоктування сублінгвальних таблеток (наприклад, фентанілу).

Дозування:

• Для всіх показань потрібен складний процес підбору дози (титрації), який може тривати до 2 тижнів.
• Спрей розпилюють на слизову щоки або під язик. Між розпиленнями має пройти не менше 15 хвилин.
• Зазвичай підтримувальна доза становить від 4 до 8 розпилень на день. Дози більше 12 розпилень на добу не рекомендуються, але можуть використовуватися, якщо очікувана користь переважає ризики.
• Запаморочення або симптоми з боку ЦНС слугують орієнтиром для уповільнення титрації.

Коригування дози:

• Літні: Специфічних рекомендацій немає, але слід використовувати мінімальну ефективну дозу.
• Печінкова/ниркова недостатність: Використовувати з обережністю, оскільки ефект препарату може бути надмірно вираженим та тривалим через порушення метаболізму.

Метафора: Екстракт канабісу (Sativex) — це «ліпідне депо-модулятор». Потрапляючи в організм через слизову рота, він впливає на безліч перемикачів у мозку та імунній системі, приглушуючи больові сигнали та знімаючи м’язові спазми. Але оскільки він глибоко «вбирається» в жирові запаси тіла, його дія настає і зникає дуже повільно, вимагаючи надзвичайно обережного налаштування, щоб не викликати у пацієнта запаморочливий “шторм” або галюцинації.