Дальтепарин (Dalteparin)

Фармакологическая группа: антитромботические средства; группа гепарина; низкомолекулярные гепарины (НМГ). Основное фармакологическое действие: дальтепарин действует в основном за счет потенцирования ингибирования фактора Ха и тромбина антитромбином III. он обладает высокой способностью подавлять фактор Ха и лишь слабо влияет на время свертывания крови (АЧТВ), что обеспечивает стабильный эффект с меньшим риском кровотечений по сравнению с нефракционированным гепарином.

Доступные формы выпуска

• Fragmin® (POM): однодозовые шприцы для подкожного введения от 2500 до 18 000 единиц; многодозовые флаконы по 25 000 ед./мл.
• Генерические препараты: шприцы по 2500, 5000 и 10 000 единиц.

Показания

• Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ).
• Длительное лечение симптоматической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактика её рецидивов у пациентов с солидными опухолями (в течение 6 месяцев).

Противопоказания и предостережения

• Активное кровотечение: клинически значимое кровотечение или состояния с высоким риском кровотечения (например, острая язва желудка) являются абсолютными противопоказаниями.
• Противопоказан при наличии в анамнезе иммунологически опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).
• Эпидуральная анестезия: использование дальтепарина повышает риск развития спинальной гематомы; необходима консультация анестезиолога.
• С осторожностью применять при опухолях головного мозга из-за риска внутричерепного кровотечения.
• Гиперкалиемия: НМГ могут подавлять секрецию альдостерона, что приводит к повышению уровня калия, особенно у пациентов с диабетом или почечной недостаточностью.

Побочные эффекты

• Часто: кровотечения любой локализации, подкожные гематомы в месте инъекции, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, обратимая тромбоцитопения.
• Редко: некроз кожи, алопеция (обычно временная).
• Неизвестная частота: анафилаксия, остеопороз (при длительном использовании), гиперкалиемия.

Лекарственное взаимодействие

• Риск кровотечения: усиливается при сочетании с аспирином, клопидогрелом, НПВС и СИОЗС.
• Гиперкалиемия: риск возрастает при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона).

Дозировка

• Лечение ТГВ/ЛЭ: обычно 200 ед./кг один раз в сутки подкожно (максимум 18 000 ед.).
• Профилактика у паллиативных (иммобильных) больных: 5000 ед. подкожно один раз в сутки.
• Длительное лечение при раке: первый месяц — полная лечебная доза, со 2-го по 6-й месяцы — примерно 150 ед./кг.

Корректировка дозы

• Почечная недостаточность: дозировка должна основываться на клиренсе креатинина (CrCl), а не на eGFR. При CrCl <30 мл/мин дозу следует корректировать на основе мониторинга анти-фактора Ха; уровень следует проверять через 3–5 часов после третьей дозы.
• Пожилые пациенты: обычно используются стандартные взрослые дозы.