Гепатопротекторная терапия после химиотерапии

Гепатотоксичность — медикаментозное поражение печени — патологические процессы, которые развиваются в печени при применении лекарственных препаратов в терапевтических дозах. Советом международных медицинских научных организаций (CIOMS), а также Национальным институтом изучения рака США (NCI), были определены чёткие критерии для диагностического повреждения печени лекарственной этиологии.

Гепатотоксичность — это повреждение печени, вызванное чужеродными веществами (ксенобиотиками). Отдельным случаем гепатотоксичности является лекарственное поражение печени (ЛПП) — повреждение, вызванное приёмом рецептурных или безрецептурных лекарственных препаратов.

Клинические проявления лекарственного поражения печени могут быть представлены как острым, так и хроническим поражением печени, а по тяжести варьировать от бессимптомного повышения печёночных аминотрансфераз до развития фульминантной печёночной недостаточности.

Отличительной особенностью подавляющего большинства препаратов, применяемых в химиотерапии онкологических заболеваний, является их исходная цитотоксичность. Это в значительной мере определяет гепатотоксический потенциал противоопухолевых препаратов, принимая во внимание центральную роль печени в их метаболизме.

Факторы риска лекарственного поражения печени

Определяемые организмом

• Пожилой возраст;
• женский пол;
• беременность;
• генетическая предрасположенность;
• фоновые заболевания печени;
• особенности иммунного статуса;
• сопутствующие системные заболевания;
• количество принимаемых препаратов;
• пищевые факторы.

Определяемые препаратом

• Суточная доза
• Метаболический профиль
• Риск взаимодействия с другими препаратами (особенно при полипрагмазии)
• Липосомальные препараты

Лабораторные исследования функции печени имеют первостепенное значение для диагностики повреждения печени, в том числе ЛПП.

Эти тесты включают

• АЛТ и АСТ для оценки гепатоцеллюлярного повреждения,
• щелочную фосфатазу (ЩФ),
• γ-глутамилтрансферазу
• билирубин при холестазе, а также альбуминовое и протромбиновое время для оценки синтеза белка в печени.

Критерии диагностики ЛПП с помощью этих тестов включают:

• АЛТ ≥ 5 × верхняя граница нормы (ВГН);
• ЩФ ≥ 2 × ВГН;
• или АЛТ ≥ 3 × ВГН
• общий билирубин ≥ 2 × ВГН.

Восстановлением и/или поддержанием «здоровья» печёночных клеток необходимо заниматься постоянно и начинать терапию накануне или в день введения химиопрепаратов.

Если вы увидели повышенные показатели печёночных проб в анализе крови (АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза, ГГТП), то гепатопротекторная терапия после химиотерапии или лучевой терапии вам необходима.

Лечение гепатотоксичности у пациентов, получающих противоопухолевую терапию

Поскольку гепатотоксичность на фоне противоопухолевой терапии чаще всего обусловлена идиосинкразией, возможности медикаментозной коррекции и/или лечения ЛПП крайне ограничены.

• В большинстве клинических ситуаций коррекция и лечение медикаментозно индуцированной гепатотоксичности невозможны без редукции доз противоопухолевых химиопрепаратов.
• Для большинства химиотерапевтических схем разработаны конкретные рекомендации по изменению дозировки, основываясь на степени тяжести лекарственного поражения печени.
• Общие рекомендации по ведению пациентов с развитием лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне проводимой химиотерапии базируются на критериях тяжести гепатотоксичности Национального института рака США.
• При изменении биохимических показателей, соответствующих 1 степени гепатотоксичности, возможно продолжение проведения химиотерапии с тщательным мониторингом лабораторных показателей пациента (оценка биохимических показателей, функциональных печёночных тестов) 1–2 раза в неделю.
• У больных с медикаментозным поражением печени 2 степени необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или временного прекращения приёма химиопрепарата. Также требуется проведение оценки динамики биохимических показателей крови с частотой 1 раз в 3–4 дня.
• Развитие гепатотоксичности 3–4 степени диктует необходимость временной или полной отмены химиопрепарата, проведения оценки биохимических показателей крови 1 раз в 2 дня для обеспечения своевременной диагностики развития фульминантной печёночной недостаточности.
• Химиотерапия может привести к повреждению печени, однако человек может предпринять меры для снижения риска. Это может включать приём биологически активных добавок или альтернативных лекарств, а также вакцинацию.
• Химиотерапия является относительно стандартным методом лечения различных видов рака. Несмотря на потенциальную эффективность в лечении рака, она также может приводить к потенциально серьёзным побочным эффектам, включая лёгкое или тяжёлое повреждение печени.
• Метаболизм многих химиотерапевтических препаратов зависит от печени. Однако некоторые из них могут вызывать серьёзные повреждения печени. Химиотерапевтические препараты могут вызывать лёгкие проблемы с печенью, а комбинированная терапия может усиливать эти эффекты.