Глипизид (Glipizide)

Фармакологическая группа: Гипогликемические средства; производные сульфонилмочевины второго поколения. Основное фармакологическое действие: Глипизид является мощным короткодействующим стимулятором секреции инсулина. Он действует непосредственно на АТФ-чувствительные калиевые каналы β-клеток поджелудочной железы, вызывая их деполяризацию и высвобождение инсулина. Главной особенностью глипизида является его способность быстро восстанавливать раннюю фазу секреции инсулина в ответ на прием углеводов, что эффективно снижает постпрандиальную (после еды) гипергликемию. Кроме того, он обладает экстрапанкреатическими эффектами: повышает плотность инсулиновых рецепторов и усиливает действие инсулина на этапах после связывания с рецептором.

Доступные формы выпуска

• Minodiab® (POM): таблетки по 5 мг.
• Генерические препараты: таблетки по 5 мг.

Показания

• Сахарный диабет 2-го типа, когда диетотерапии недостаточно.
• Менеджмент диабета у паллиативных пациентов, которым требуется препарат с относительно коротким периодом действия для предотвращения кумуляции.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, беременность.
• Риск гипогликемии: повышается при употреблении алкоголя, длительных перерывах между приемами пищи и при нарушении функции почек/печени.
• Алкоголь: одновременное употребление алкоголя может вызвать дисульфирамоподобную реакцию (приливы, тошнота, тахикардия) и непредсказуемое снижение уровня глюкозы.
• Пожилой возраст: пожилые пациенты (особенно старше 75 лет) наиболее уязвимы к «скрытой» гипогликемии, которая может проявляться лишь слабостью или дезориентацией.

Побочные эффекты

• Часто: диспепсия, боль в животе, диарея, тошнота, гипогликемия.
• Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, экзема, рвота.
• Частота неизвестна: холестатическая желтуха, гепатит, реакции гиперчувствительности, головная боль, изменения крови (агранулоцитоз, тромбоцитопения), транзиторные нарушения зрения в начале терапии.

Лекарственное взаимодействие

• CYP2C9: Глипизид является субстратом CYP2C9. Препараты, блокирующие этот цитохром (флуконазол, миконазол), резко повышают его концентрацию в крови, что может привести к летальной гипогликемии.
• Усиление действия: аспирин, ингибиторы АПФ, СИОЗС, сульфаниламиды, варфарин.
• Ослабление действия: стероиды (дексаметазон), тиазидные диуретики, β2-агонисты (сальбутамол), которые могут повышать уровень глюкозы.

Дозировка

• Начальная доза: 2,5–5 мг один раз в сутки за 30 минут до завтрака или обеда.
• Титрация: дозу можно постепенно увеличивать на 2,5–5 мг каждые несколько дней до достижения эффекта.
• Максимальная доза: рекомендуемая разовая доза не должна превышать 15 мг; общая суточная — 20 мг.

Фармакология и дополнительная информация

Глипизид быстро и полностью всасывается. Пик концентрации в плазме достигается через 1–3 часа. Он имеет короткий период полувыведения (около 2–4 часов), однако гипогликемический эффект сохраняется до 24 часов благодаря длительной стимуляции β-клеток. Препарат метаболизируется в печени до неактивных соединений, которые выводятся почками (80%) и с калом (20%).