Гликлазид (Gliclazide)

Фармакологическая группа: Гипогликемические средства; производные сульфонилмочевины второго поколения. Основное фармакологическое действие: Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Он восстанавливает первую фазу секреции инсулина в ответ на прием пищи и усиливает вторую фазу секреции. Кроме того, препарат повышает чувствительность периферических тканей к инсулину и обладает гемоваскулярными эффектами (уменьшает микрообразование тромбов). Его метаболизм зависит от фермента CYP2C9, что важно для лекарственных взаимодействий.

Доступные формы выпуска

• Стандартные таблетки: 40 мг, 80 мг (например, Diamicron®).
• Таблетки с модифицированным высвобождением (MR): 30 мг, 60 мг. Таблетка MR 30 мг эквивалентна стандартной таблетке 80 мг.

Показания

• Сахарный диабет 2-го типа у взрослых, когда диета и физические упражнения недостаточны.
• ✢Стероид-индуцированный диабет — в паллиативной практике часто назначается для коррекции гипергликемии, вызванной высокими дозами дексаметазона.

Противопоказания и предостережения

• Противопоказания: диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, прекома и кома, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, одновременный прием миконазола.
• Риск гипогликемии: наиболее опасный побочный эффект, риск которого возрастает при пропуске приема пищи, длительной физической нагрузке или употреблении алкоголя.
• Паллиативный статус: у пациентов с терминальной стадией заболевания и сниженным аппетитом целевые уровни глюкозы должны быть пересмотрены (обычно допускается 8–15 ммоль/л), чтобы избежать опасной гипогликемии.

Побочные эффекты

• Часто: гипогликемия (головная боль, сильный голод, тошнота, нарушения сна, тревожность), нарушения пищеварения (боль в животе, рвота — уменьшаются при приеме во время завтрака).
• Редко: кожная сыпь, зуд, изменения показателей крови (анемия, лейкопения), гепатит.

Лекарственное взаимодействие

• Миконазол (системный или оральный гель): категорически противопоказан, так как резко усиливает действие гликлазида, что может привести к тяжелой коме.
• Флуконазол: повышает концентрацию гликлазида за счет ингибирования CYP2C9.
• Стероиды и диуретики: дексаметазон и фуросемид ослабляют гипогликемический эффект гликлазида.
• Алкоголь: усиливает риск гипогликемической комы.

Дозировка

• Стандартные таблетки: начально 40–80 мг один раз в сутки, доза может быть увеличена до 320 мг (дозы свыше 160 мг делят на два приема).
• Таблетки MR: начально 30 мг один раз в сутки во время завтрака. Максимум 120 мг/сутки.

Алгоритм при стероид-индуцированном диабете (✢)

Если пациент без диабета в анамнезе на фоне приема стероидов имеет уровень глюкозы >12 ммоль/л (дважды в сутки):

1. Начать гликлазид 40 мг один раз в сутки во время завтрака.
2. Увеличивать дозу на 40 мг ежедневно до достижения целевого уровня (обычно 6–10 ммоль/л).
3. При достижении 160 мг/сутки и отсутствии симптомов можно увеличить до 240 мг утром.
4. Если стероиды отменяются или их доза снижается, дозу гликлазида следует также оперативно уменьшить.