Апиксабан (Apixaban)

Фармакологическая группа: Антитромботические средства; прямые пероральные антикоагулянты (ППАК); селективные ингибиторы фактора Xa. Основное фармакологическое действие: Апиксабан является мощным прямым ингибитором фактора Xa. Блокируя этот фактор, препарат прерывает внутренний и внешний пути коагуляционного каскада крови, что приводит к подавлению образования тромбина и формирования тромбов. Апиксабан не оказывает прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно препятствует образованию фибриновой сетки, которая является основой любого тромба.

Доступные формы выпуска

• Eliquis®: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг (желтые) и 5 мг (розовые).

Показания

• Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (NVAF), имеющих один или несколько факторов риска (возраст ≥75 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака).
• Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ).
• Профилактика рецидивов ТГВ и ЛЭ у взрослых пациентов.

Противопоказания и предупреждения

• Активное клинически значимое кровотечение является абсолютным противопоказанием.
• Заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения.
• Наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечений (например, активная язва ЖКТ, недавно проведенные операции на головном или спинном мозге).
• Одновременное лечение любыми другими антикоагулянтами (за исключением схемы перехода с одного препарата на другой).
• Прием препарата следует прекратить как минимум за 48 часов до плановых операций с умеренным или высоким риском кровотечения.
• Применение пациентам с протезированными клапанами сердца не рекомендуется (эффективность не установлена).

Побочные эффекты

• Часто: анемия, гематомы (синяки), носовые кровотечения, тошнота, сыпь, гематурия (кровь в моче), кровотечения из ЖКТ, десен, ректальные или вагинальные кровотечения.
• Нечасто: снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), кровоизлияния в глаза, кровохарканье, повышение уровней печёночных ферментов.
• Редко: кровоизлияния в мозг (внутричерепные), ретроперитонеальные кровотечения, кровотечения в дыхательные пути.

Лекарственное взаимодействие

• Комбинированные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, итраконазол, позаконазол): значительно повышают уровень апиксабана в крови, что удваивает риск кровотечений; совместное применение не рекомендуется.
• Индукторы CYP3A4 и P-gp (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой): снижают концентрацию апиксабана, что может привести к неэффективности лечения и тромбозу.
• Антиагреганты, НПВС и кортикостероиды (аспирин, клопидогрель, ибупрофен): существенно повышают риск серьезных кровотечений.
• Антидепрессанты (СИОЗС/СИОЗСН): могут повышать риск геморрагических осложнений через влияние на функцию тромбоцитов.

Дозировка

• Профилактика инсульта (NVAF): стандартная доза — 5 мг два раза в день.
• Лечение ТГВ/ЛЭ: 10 мг два раза в день в течение первых 7 дней, далее — 5 мг два раза в день.
• Профилактика рецидивов ТГВ/ЛЭ: 2,5 мг два раза в день (после завершения минимум 6 месяцев основного курса лечения).

Корректировка дозы

• Сниженная доза (2,5 мг два раза в день) для пациентов с NVAF назначается при наличии как минимум двух из следующих критериев: возраст ≥80 лет, вес ≤60 кг, уровень креатинина сыворотки ≥133 мкмоль/л.
• Почечная недостаточность: при CrCl 15–29 мл/мин рекомендованная доза 2,5 мг дважды в день для NVAF; при CrCl <15 мл/мин применение не рекомендуется.
• Печёночная недостаточность: не требует корректировки при легких/умеренных нарушениях (если нет коагулопатии); при тяжелых нарушениях препарат противопоказан.

Фармакология и дополнительная информация

Апиксабан имеет пероральную биодоступность около 50%. Он выводится частично через почки (27%), остальная часть — через кишечник и метаболизм. Для паллиативных пациентов важно, что таблетки можно измельчать и смешивать с водой, 5% глюкозой или яблочным пюре непосредственно перед приемом (в том числе для введения через назогастральный зонд).