Метформин (Metformin)

Фармакологическая группа: Пероральные гипогликемические препараты; бигуаниды. Основное фармакологическое действие: Метформин задерживает всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет выработку глюкозы печенью (тормозит гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает захват глюкозы мышцами на периферии. Он снижает базальный и постпрандиальный уровень глюкозы, но не стимулирует секрецию инсулина, поэтому риск гипогликемии минимален. В его распределении и выведении ключевую роль играют белки-переносчики органических катионов (OCT1 в печени и OCT2 в почках). Выводится почками в неизменном виде.

Доступные формы выпуска

• Таблетки стандартного высвобождения: 500 мг, 850 мг.
• Пероральный раствор (без сахара): 500 мг/5 мл.
• Таблетки модифицированного высвобождения (SR): 500 мг, 750 мг, 1000 мг.

Показания в паллиативной помощи

• Сахарный диабет 2 типа (особенно у пациентов с избыточной массой тела).

Противопоказания и предостережения

• Строго противопоказан при состояниях, повышающих риск лактоацидоза: тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая ХОБЛ, печеночная недостаточность и выраженная почечная недостаточность (eGFR <30 мл/мин).
• Вмешательства: Препарат необходимо отменить за 48 часов до проведения плановой операции под общим наркозом, а также перед введением йодосодержащего контрастного вещества (КТ/МРТ с контрастом), и не возобновлять как минимум 48 часов после.

Побочные эффекты

• Очень часто: Желудочно-кишечные расстройства (диарея, потеря аппетита, тошнота и рвота). Обычно они проходят сами по себе и их можно минимизировать, принимая препарат во время еды и медленно повышая дозу.
• Часто: Нарушение вкуса (металлический привкус), дефицит витамина B12 (при приеме более 3 лет).
• Очень редко: Лактоацидоз (жизнеугрожающее состояние); повышение печеночных проб.

Лекарственное взаимодействие

• Препараты, влияющие на почечную функцию (ингибиторы АПФ, НПВС, контрастные вещества), требуют регулярного мониторинга, так как могут повысить риск накопления метформина.
• Лекарства, секретируемые почечными канальцами (дигоксин, морфин), конкурируют с метформином за белок OCT2, что может повышать его концентрацию в крови.
• Кортикостероиды (дексаметазон) могут повышать уровень сахара, противодействуя эффекту метформина.
• Алкоголь повышает риск лактоацидоза.

Дозировка

• Стандартное высвобождение: начальная доза 500 мг дважды в день (BD) во время или после еды. Дозу можно повышать на 500 мг каждые 1-2 недели до максимума в 3 грамма в день.
• Модифицированное высвобождение (SR): начальная доза 500 мг 1 раз в день вечером. Максимум 2 грамма в сутки.

Корректировка дозы

• Пожилым пациентам нужно регулярно проверять функцию почек.
• При печеночной недостаточности: избегать из-за риска лактоацидоза.
• При почечной недостаточности: категорически запрещен при eGFR <30 мл/мин/1.73м².