Ривароксабан (Rivaroxaban)

Фармакологическая группа: Прямые пероральные антикоагулянты (высокоселективный ингибитор фактора Xa). Основное фармакологическое действие: Ингибирование фактора Xa прерывает внутренний и внешний пути каскада свертывания крови, подавляя образование тромбина и развитие тромбов. Ривароксабан не подавляет сам тромбин и не оказывает влияния на тромбоциты. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80–100%. Препарат является субстратом белка-переносчика P-гликопротеина. Примерно 2/3 дозы метаболизируется в печени (с участием ферментов CYP3A4 и CYP2J2) и выводится поровну с мочой и калом, а оставшаяся 1/3 выводится почками в неизмененном виде,.

Доступные формы выпуска:

Таблетки 2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.

Показания в паллиативной помощи:

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (с факторами риска, такими как сердечная недостаточность, диабет или возраст старше 75 лет), а также лечение и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА),.

Противопоказания и предостережения:

Строго противопоказан при активном клинически значимом кровотечении, наличии очагов высокого риска кровотечения (недавняя язва ЖКТ, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечения), тяжелых заболеваниях печени, сопровождающихся коагулопатией, и при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами,. Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (например, кетоконазол) не рекомендуется из-за повышенного риска обширных кровотечений. Мощные индукторы (например, рифампицин) могут критически снизить эффект антикоагулянта. Серьезные кожные реакции (DRESS, синдром Стивенса-Джонсона) могут возникнуть в первые недели лечения; при первом появлении сильной кожной сыпи препарат следует немедленно отменить.

Побочные эффекты:

• Часто: боль в животе, анемия, запор, диарея, головокружение, диспепсия, кровотечения различной локализации (носовые, глазные, желудочно-кишечные, десневые, урогенитальные, кровохарканье), гематомы, головная боль, гипотензия, повышение трансаминаз, тошнота, зуд, нарушение функции почек,.
• Нечасто: тахикардия, тромбоцитопения, внутримозговое кровоизлияние, крапивница.

Лекарственное взаимодействие:

Является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина. Сильные ингибиторы этих путей противопоказаны. Следует с крайней осторожностью применять препараты, повышающие риск кровотечения: аспирин, клопидогрел, кортикостероиды, НПВП и антидепрессанты групп СИОЗС/СИОЗСН.

Дозировка:

Перед назначением рекомендуется проверить функции печени (АЛТ/АСТ) и почек.

• Для профилактики инсульта/системной эмболии: 20 мг внутрь 1 раз в сутки.
• Лечение ТГВ и ТЭЛА: 15 мг внутрь 2 раза в день в течение первых 3 недель, затем 20 мг 1 раз в сутки.
• Продленная профилактика ТГВ и ТЭЛА: 10 мг 1 раз в сутки.

Корректировка дозы: У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Ривароксабан строго противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией (включая цирроз класса B и C по Чайлд-Пью). При почечной недостаточности средней (CrCl 30–49 мл/мин) и тяжелой (CrCl 15–29 мл/мин) степени доза для профилактики инсульта снижается до 15 мг 1 раз в сутки. Для лечения ТГВ/ТЭЛА при таком клиренсе следует рассмотреть снижение дозы до 15 мг в сутки после завершения начального 3-недельного курса, если риск кровотечения превышает риск рецидива тромбоза,. Использование не рекомендуется при терминальной почечной недостаточности (CrCl <15 мл/мин).

Метафора: Ривароксабан — это «точечный блокиратор тромбов». В отличие от старого доброго варфарина, которому нужно несколько дней для разгона, он действует быстро, прицельно связывая всего один ключевой элемент свертывания (фактор Xa). Однако, если «фильтры» организма (печень или почки) сильно повреждены, препарат начнет накапливаться, превращаясь из защитника сосудов в опасный источник кровотечений.