Бисфосфонаты от боли в костях

Предыстория

Бисфосфонаты используются для лечения или профилактики осложнений костей, связанных с раком, включая боль. Считается, что механизм действия связан с подавлением резорбции костей. Все бисфосфонаты подавляют активность остеокластов, а некоторые также подавляют созревание мононуклеарных клеток-предшественников в активные остеокласты. В Соединенных Штатах используются два препарата: золедроновая кислота и памидронат.

Обезболивающая терапия

• Рак молочной железы и множественная миелома оказались наиболее чувствительными опухолями к бисфосфонатам. Обезболивание было продемонстрировано в меньшей степени при карциномах легких, ЖКТ и предстательной железы.
• Стандартные начальные дозы включают: золедроновую кислоту 4 мг внутривенно в течение 15 минут и памидронат 90 мг внутривенно в течение 2 часов. 50-70% пациентов достигают 30% снижения боли в течение недели.
• Средняя продолжительность обезболивания составляет 12 недель после однократной инфузии памидроната 90 мг. Если обезболивание не достигнуто в течение недели, пациенту можно повторить лечение.
• Обезболивающий эффект зависит как от еженедельной дозы, так и от общей дозы памидроната за инфузию. Обычно пациентов лечат каждые 3-4 недели для достижения максимального эффекта. Если боль хорошо контролируется, интервал дозирования можно продлить без снижения эффекта.

Профилактика

У пациентов с раком молочной железы или множественной миеломой и бессимптомными метастазами в кости ежемесячный прием бисфосфонатов снижает количество скелетных событий (СС) (патологические переломы, компрессия спинного мозга, хирургическое вмешательство на костях или лучевая терапия костей) на 30%.

• Бисфосфонаты также могут снизить риск СС при раке предстательной железы с метастазами в кости. Дозировка памидроната и золедроновой кислоты такая же, как и при обезболивающей терапии.
• Нет доказательств того, что эти препараты предотвращают СС у пациентов без известных поражений костей, однако проводятся клинические испытания.

Токсичность

Памидронат и золедроновая кислота имеют одинаковые профили безопасности.

• Оба вызывают реакцию в месте инъекции и гриппоподобный синдром, который хорошо реагирует на ацетаминофен. Менее распространенные побочные эффекты включают гипокальциемию и склерит.
• Нарушение функции почек является побочным эффектом длительного применения бисфосфонатов в высоких дозах или с короткими интервалами/частотой; обычно это обратимо после прекращения приема препарата. Бисфосфонаты противопоказаны при почечной недостаточности и пациентам с повышением уровня креатинина (>0,5 мг/дл по сравнению с исходным уровнем или >1,0 у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью).
• При умеренной почечной дисфункции (Cr > 3,0 мг/дл) дозу обоих препаратов следует либо уменьшить, либо увеличить время инфузии. В коротком факте №196 обсуждается остеонекроз челюсти, индуцированный бисфосфонатами.

References

1. Hillner B, Ingle J, Chlebowski RT, et al. ASCO 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2003; 21(21):4042-4057.
2. Pereira J. Management of Bone Pain. In: Portenoy RK, Bruera E, eds. Topics in Palliative Care, Volume 3. New York, NY: Oxford University Press: 1998.
3. Body JJ, Mancini I. Bisphosphonates for cancer patients: why, how and when? Support Care Cancer. 2002; 10(5):399-407.
4. Body JJ. Dosing regimens and main adverse events of bisphosphonates. Semin Oncol. 2001; 28(4, Suppl 11):49-53.
5. Strang P. Analgesic effect of bisphosphonates on bone pain in breast cancer patients: a review article. Acta Oncol. 1996; 35(Suppl 5):50-54.
6. Berenson JR, Rosen LS Howell A, et al: Zoledronic acid reduces skeletal-related events in patients with osteolytic metastases. Cancer. 2001; 91:1191-1200.
7. DesHarnais CL, Bajwa K, Markle JP, et al. A microcosting analysis of zoledronic acid and pamidronate therapy in patients with metastatic bone disease. Support Cancer Care. 2001; 9:545-551.