Диазепам

Диазепам: показания

Они включают:

• тревожность (только для краткосрочного применения)
• диспноэ (связанное с тревожностью)
• бессонницу (только для краткосрочного применения)
• мышечные спазмы
• эпилептический статус.

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказано применять пациентам с:

• острой порфирией
• острой дыхательной недостаточностью
• миастенией (может ухудшить состояние)
• тяжёлой печёночной недостаточностью
• синдромом апноэ сна.

Информация о лекарственном средстве предупреждает, что одновременное применение диазепама и опиоидов повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода. Совместное применение следует ограничить пациентами, для которых альтернативные варианты лечения невозможны; необходимо использовать минимальную эффективную дозу (с осторожным титрованием).

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет признаков дыхательной депрессии и седации. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход) необходимо проинформировать о данных симптомах.

• При применении противоэпилептических препаратов сообщалось о суицидальных мыслях и поведении.
• Диазепам не следует применять в монотерапии для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией, из-за риска возникновения суицидальных мыслей. • С осторожностью применять у пациентов с анамнезом злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Диазепам следует применять с осторожностью у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, почечной недостаточностью или умеренной печёночной недостаточностью.
• У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Коррекция дозы», стр. 2–6).
• Следует избегать резкой отмены препарата, даже при кратковременном лечении.

Длительное применение бензодиазепинов может приводить к развитию зависимости с последующими симптомами отмены после прекращения приёма, такими как возбуждение, тревожность, спутанность сознания, головная боль, раздражительность, паника, беспокойство, нарушения сна, потливость и тремор.

Побочные эффекты

• Очень частые: сонливость.
• Частые: атаксия; спутанность сознания; утомляемость; тремор; симптомы отмены.
• Нечастые: аллергические кожные реакции; антероградная амнезия (риск можно снизить, обеспечив 7–8 часов непрерывного сна); запор; диарея; головокружение; головная боль; миастения; тошнота; угнетение дыхания; невнятная речь; рвота.
• Редкие: дискразия крови; депрессия; сухость во рту; гинекомастия; импотенция; недержание мочи; желтуха; нарушения функции печени; парадоксальные реакции (агрессия, возбуждение, бред, галлюцинации, ночные кошмары); задержка мочи.

Фармакокинетика

• Диазепам является основным субстратом CYP2C9 и CYP3A4/5. Необъяснимые эффекты могут быть связаны с тем, что до 5 % лиц европеоидной расы являются «медленными» метаболизаторами CYP2C9.
• Антациды — могут замедлять всасывание диазепама.
• Карбамазепин — может снижать эффект диазепама.
• Кларитромицин — концентрация диазепама в плазме может повышаться вследствие ингибирования CYP3A4.
• Кортикостероиды — могут снижать эффект диазепама (например, высокие дозы дексаметазона).
• Эритромицин — концентрация диазепама в плазме может повышаться вследствие ингибирования CYP3A4.
• Эзомепразол — концентрация диазепама в плазме может повышаться вследствие ингибирования CYP2C9.
• Флуконазол — концентрация диазепама в плазме может повышаться вследствие ингибирования CYP2C9.
• Модафинил — может усиливать действие диазепама.
• Омепразол — концентрация диазепама в плазме может повышаться вследствие ингибирования CYP2C9.

Дозирование при тревожности

Пациентам могут требоваться дозы ниже максимально допустимых. Начальная доза составляет 2 мг перорально перед сном, при необходимости её постепенно увеличивают до 2 мг перорально три раза в сутки. Затем дозу можно повышать, при необходимости, до максимальной суточной дозы 30 мг перорально, разделённой на несколько приёмов.

Бессонница

• Следует отдавать предпочтение другим лекарственным средствам (например, золпидему).
• Пациентам могут требоваться дозы ниже допустимых. Начальная доза — 2 мг перорально перед сном, при необходимости постепенно увеличивая до 5 мг перорально перед сном.
• Обратите внимание, что пациентам с бессонницей, связанной с тревожностью, может быть полезна однократная доза перед сном (например, 0–5 мг перорально однократно).

Эпилептический статус

• Другие варианты лечения могут быть предпочтительнее (например, буккальный/интраназальный мидазолам).
• 0–20 мг перорально, при необходимости повторить через 0–5 минут (ректальный раствор).
• 0 мг внутривенно со скоростью 0,5 мл (5 мг)/мин, при необходимости повторить через 0 минут (инъекция).

Мышечные спазмы

• Пациентам могут требоваться дозы ниже допустимых.

Начальная доза — 2 мг перорально перед сном, при необходимости постепенно увеличивая до 2 мг перорально три раза в сутки.

Затем дозу можно повышать, при необходимости, до максимальной суточной дозы 60 мг перорально, разделённой на несколько приёмов.

Коррекция дозы

Пожилые пациенты: обычно применяют половину стандартной дозы для взрослых.

Печёночная/почечная недостаточность

Специальных рекомендаций нет. Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью могут быть особенно чувствительны к побочным эффектам, поэтому следует применять более низкие начальные дозы.