Магния сульфат

Показания:

• гипомагниемия,
• запор,
• аритмия,
• эклампсия,
• астма,
• инфаркт миокарда.

Фармакология

• Магний является вторым по распространённости внутриклеточным ионом после калия.
• Он участвует во множестве ферментативных реакций и является кофактором многих биологических процессов, большинство из которых используют АТФ. Он важен для минерализации костей, расслабления мышц и нейротрансмиссии.
• Примерно половина общего содержания магния в организме находится в мягких тканях, другая половина — в костях, а в крови содержится менее 1 %.1–3 Внутриклеточный магний в основном связан с рибосомами, фосфолипидами и нуклеотидами.1 Средняя потребность в магнии для взрослых составляет 265 мг для женщин и 350 мг/24 часа для мужчин.4
• Гипомагниемия является новой токсической реакцией на моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста, например, цетуксимаб, панитумумаб.
• Риск повышается у пожилых пациентов, у пациентов с более высоким исходным уровнем магния в сыворотке крови и при длительном лечении (например, 5% <3 месяцев / 50% >6 месяцев лечения цетуксимабом).11 Это обратимый процесс, уровень магния возвращается к норме через 4–6 недель после прекращения терапии.
• При остром развитии дефицита магния симптомы могут быть очевидными и выраженными, особенно мышечные спазмы.
• При хроническом дефиците симптомы могут быть скрытыми, менее выраженными и неспецифичными. В исследованиях на животных дефицит магния приводит к повышенному высвобождению вещества P и других медиаторов из нервных окончаний.
• Они активируют иммунные клетки, которые высвобождают гистамин и цитокины, вызывая провоспалительное состояние и повышение уровня свободных радикалов, образующихся под действием кислорода, а также оксида азота.

Проявления включают:

• Дефицит магния, старение и ожирение связаны с хроническим низкоуровневым воспалением и повышенным окислительным стрессом.
• Это побудило некоторых учёных предположить, что дефицит магния является фактором, способствующим развитию заболеваний, связанных с возрастом и ожирением, таких как сахарный диабет, сердечная недостаточность, некоторые виды рака (например, рак молочной железы, толстой кишки) и гипертония.
• В подтверждение этого была продемонстрирована обратная зависимость между уровнем магния в сыворотке крови и уровнем CRP у пациентов с сердечной недостаточностью, при этом приём добавок магния снижал повышенный уровень CRP.
• Механизмы, лежащие в основе этого явления, до конца не изучены, однако частично они могут быть связаны с тем, что магний действует как природный «антагонист кальция».
• Таким образом, при дефиците магния внутриклеточный уровень кальция повышается, активируя процессы, способствующие воспалению.

Симптомы и признаки дефицита и избытка магния

Дефицит магния

• Мышечная слабость
• Тремор
• Судороги
• Спазмы
• Тетания (положительный симптом Хвостека)
• Парестезии
• Апатия
• Депрессия
• Делирий
• Хореические движения
• Нистагм
• Судороги
• Удлинение интервала QT
• Сердечные аритмии, включая torsade de pointes, усиление боли (?), гипомагниемия (не всегда), гипокалиемия, гипофосфатемия

Избыток магния

Мышечная слабость, гипотония, утрата рефлексов, ощущение тепла (при внутривенном введении), приливы (внутривенно), сонливость, невнятная речь, двоение в глазах, спутанность сознания, гипотензия, сердечные аритмии, угнетение дыхания, тошнота и рвота, жажда, гипермагниемия

• Однако, несмотря на в целом положительные результаты многочисленных РКИ, роль магния как анальгетика в паллиативной помощи остаётся не определённой, и в идеале такое применение должно происходить в рамках клинических исследований.
• Раковые клетки преимущественно накапливают магний, который используется для активации или ингибирования различных метаболических и генетических путей с целью поддержания выживания и пролиферации клеток.
• Исследования на животных показывают, что дефицит магния тормозит рост первичной опухоли, но усиливает метастазирование, возможно, за счёт усиления воспаления.

Дозирование и применение

При тяжёлой (уровень магния в сыворотке крови <1 мЭкв/л) и симптоматической гипомагниемии обычно требуется заместительная терапия магнием в дозе >2 мЭкв/кг; препарат вводят внутривенно, разделив дозу на 3–5 дней.2,58 Лёгкую или бессимптомную гипомагниемию можно лечить перорально.

• Если причина дефицита магния не устранена, необходима поддерживающая терапия пероральными препаратами.
• При лёгкой и умеренной почечной недостаточности дозы внутривенного замещения следует уменьшить на 50 % и ежедневно контролировать уровень магния в плазме.
• При тяжёлой почечной недостаточности следует по возможности избегать внутривенного замещения.

Коррекция хронического дефицита

Поскольку степень дефицита трудно определить по уровню магния в плазме, замещение проводится эмпирически, исходя из симптомов, уровня магния в плазме и функции почек.

Рекомендации различаются; ниже приведены примеры.

Уровень магния в сыворотке крови <1 мЭкв/л с симптомами (угрожающими жизни), например, аритмии, судороги.

Уровень магния в сыворотке крови <1 мЭкв/л с симптомами (не угрожающими жизни).

Если пероральное и внутривенное введение невозможно, возможны следующие варианты (в порядке предпочтения):

1. Сульфат магния внутримышечно: при тяжёлом дефиците вводить 0,5–1 мЭкв/кг/24 часа, как указано выше, разделив на несколько доз, например, несколько инъекций сульфата магния 500 мг (4 мЭкв)/мл каждые 4–6 часов; может быть болезненно.
2. Сульфат магния CSCI: данные ограничены, однако рекомендуется использовать изотонический раствор, например, 50 мЭкв сульфата магния в 100 мл WFI.59,60 Уровень магния в сыворотке >1 мЭкв/л и <1,5 мЭкв/л без симптомов — начать пробное пероральное замещение.

Основным ограничивающим фактором является диарея, так как соли магния плохо всасываются при пероральном приёме и обладают слабительным эффектом.

Это редко наблюдается при дозах <80 мЭкв/24 часа, а риск снижается при постепенном увеличении дозы и при приёме магния вместе с пищей или после еды.

• начинать с 400 мг два раза в день во время еды
• увеличивать еженедельно на 400 мг/сутки
• обычная максимальная доза — 400 мг четыре раза в день
• как правило, пероральное применение используется, если не отмечается плохая переносимость или неэффективность, например, при мальабсорбции.