Модафинил

Модафинил – это неамфетаминовый психостимулятор, одобренный для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ сна, нарколепсией и нарушением сна, связанным с посменной работой.

Этот краткий факт обобщает основные выводы из опубликованной медицинской литературы о применении модафинила для лечения симптомов у тяжело больных.

@artembiochaker

Частина 1 — Мій досвід прийому модафінілу за 3 роки. Якщо теж маєш досвід або тебе цікавить тема продуктивності, — пиши в коментарях або пиши у чат: t.me/modafinilchat #modafinil #модафініл #modacat #модафинил #biohacking #nootropics #Kyiv #Київ

♬ original sound — artem biochaker

Фармакология

• Хотя точный механизм неизвестен, действие модафинила может включать усиление катехоламинергической сигнализации и снижение высвобождения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), главным образом в переднем гипоталамусе (1,2).
• Препарат быстро всасывается после перорального применения, достигая пиковой концентрации в плазме через 2–4 часа, с периодом полувыведения 10–13 часов.
• Он метаболизируется преимущественно в печени с последующим почечным выведением неактивных метаболитов.
• По сравнению с другими распространенными психостимуляторами (например, метилфенидат или декстроамфетамин), он имеет низкий потенциал злоупотребления и медленное развитие толерантности (3).
• Следовательно, модафинил является контролируемым веществом для внутривенного введения, тогда как метилфенидат и многие другие психостимуляторы также являются контролируемыми веществами.

Результаты исследований

• В популяциях пациентов с раком: предварительное плацебо-контролируемое исследование показало значительное снижение дневной сонливости у пациентов с тяжелой ХНН, получавших ежедневный модафинил (4).
• В других пилотных исследованиях показано, что модафинил эффективен при специфических симптомах у a) немелкоклеточного рака легких (ХНН, дневная сонливость, депрессия), b) рака молочной железы (ХНН), c) рака мозга (когнитивные функции, настроение и ХНН) и d) запущенного рака с индексом Карновского 50–70% (улучшение внимания и скорости психомоторных движений; снижение сонливости и депрессии) (2,5–7).
• Позднее два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования показали, что модафинил не связан с дополнительной пользой по сравнению с плацебо при лечении ХНН, включая вторичные исходы, такие как дневная сонливость, депрессия и качество жизни (8,9).
• Поскольку эти исследования также связывали модафинил с большим количеством тошноты и рвоты, Национальная комплексная сеть борьбы с раком исключила модафинил из своих рекомендаций по лечению ХНН (10).
• При нераковых заболеваниях: как правило, эти небольшие контролируемые исследования дали противоречивые результаты. По сравнению с плацебо, применение модафинила может уменьшить усталость у пациентов с ВИЧ/СПИДом и боковым амиотрофическим склерозом (11,12).
• Однако недавние исследования не показали значительного улучшения усталости у пациентов с рассеянным склерозом, болезнью Паркинсона и миотонической мышечной дистрофией (13–15).
• Сравнительные данные: данные о сравнении модафинила и метилфенидата в онкологических и неонкологических популяциях ограничены; одно открытое пилотное исследование, сравнивавшее модафинил с метилфенидатом у пациентов с первичными опухолями головного мозга, не выявило значительной разницы в улучшении когнитивных функций между группами.

Дозировка. Низкие дозы (50–200 мг один раз в день утром) обычно назначают при усталости и трудностях с концентрацией внимания; высокие дозы (до 600 мг/день) применяются при чрезмерной сонливости.

Токсичность и меры предосторожности

• Наиболее распространенные побочные эффекты включают головные боли, зависящие от дозы (34%), тошноту (11%), нервозность (7%) и диарею (6%). Гипертензия встречается редко, но рекомендуется контроль артериального давления (18).
• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью снизьте дозу на 50%. Безопасность и эффективность не оценивались у пациентов с почечной недостаточностью (19).
• Применяйте с осторожностью пациентам с биполярным расстройством или имеющимся психозом (может стимулировать манию/гипоманию) и пациентам с ишемической или структурной болезнью сердца (может вызвать сердцебиение, тахиаритмию или боль в груди).

Использование в педиатрии

Наиболее признанная педиатрическая роль модафинила — лечение СДВГ. Однако сообщения о серьезных дерматологических побочных эффектах и психиатрических событиях заставили FDA ограничить его применение как препарата второй или третьей линии для лечения СДВГ. Поэтому следует строго избегать использования модафинила для лечения ХНН у детей вне показаний.

Резюме

Пациенты паллиативной помощи часто сильно ослаблены усталостью, чрезмерной дневной сонливостью и депрессией. Существуют противоречивые данные о пользе модафинила для улучшения ХНН.

В ожидании более убедительных рандомизированных контролируемых исследований его применение, вероятно, ограничено стоимостью, побочными эффектами со стороны ЖКТ и доступностью.

References

1. Lin J-S, Hou Y, Jouvet M. Potential brain neural targets for amphetamine-, methylphenidate-, and modafinil-induced wakefulness, evidenced by c-fos immunochemistry in the cat. Proc Natl Acad Sci USA. 1996; 93:14128-14133.
2. Ludorff LE, Jonsson BH, Sjogren P. Modafinil for attentional and psychomotor dysfunction in advanced cancer: a double-blind, randomized, cross-over trial. Palliat Med. 2009; 23(8): 731-738.
3. Webster L, Andrews M, Stoddard G. Modafinil treatment of opioid-induced sedation. Pain Med. 2003; 4:135-140.
4. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA. A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy. Cancer. 2010; 116:3513-3520.
5. Spathis A, Dhillan R, Booden D, et al. Modafinil for the treatment of fatigue in lung cancer: a pilot study. Palliat Med. 2009; 23:325-331.
6. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et al. The positive effect of the psychostimulant modafinil on fatigue from cancer that persists after treatment is completed. J Clin Oncol. 2005; 3(Suppl.):8012.
7. Kaleita TA, Wellisch DK, Graham CA, et al. Pilot study of modafinil for treatment of neurobehavioral dysfunction and fatigue in adult patients with brain tumors. J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl.):1503.
8. Spathis A, Fife K, et al. Modafinil for the treatment for fatigue in lung cancer: results of a placebo controlled, double-blind, randomized trial. Journal of Clinical Oncology 2014;32:1882-88.
9. Hover E, de Souza P, Marx G, et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-cotrolled study of modafinil for fatigue in patients treated with docetaxel-based chemotherapy. Support Care Cancer 2014; 22:1233-1242.
10. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cancer-Related Fatigue (version 2.0), 2015.
11. Rabkin JG, McElhiney MC, Rabkin R, McGrath P. Modafinil treatment for fatigue in patients with HIV/AIDS: a placebo controlled study. J Clin Psych. 2010; 71(6):707-715.
12. Rabkin JG, Gordon PH, McElhiney M, et al. Modafinil treatment of fagitue in patients with ALS: a placebo-controlled study. Muscle Nerve. 2009; 39:297-303.
13. Moller F, Poettgen J, Broemel F, et al. HAGIL (Hamburg Vigil Study): a randomized placebo-controlled double-blind study with modafinil for treatment of fatigue in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2011; 17:1002-1009.
14. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, et al. The Movement disorder society evidence-based medicine review update: treatments for the non-motor symptoms of Parkinson’s disease. Movement Disorders. 2011; 26(S3):42-80.
15. Orlikowski D, Chevret S, Quera-Salva MA, et al. Modafinil for the treatment of hypersomnia associated with myotonic muscular dystrophy in adults: a multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week trial. Clin Therap. 2009; 31(8):1765-1773.
16. Gehring K, Patwardhan SY, Collins R, et al. A randomized trial on the efficacy of methylphenidate and modafinil for improving cognitive functioning and symptoms in patients with a primary brain tumor. J Neurooncol. 2012; 107(1):165-7.
17. Harris JD. Fatigue in chronically ill patients. Curr Opin Supp Pall Care. 2008; 2:180-186.
18. Modafinil: drug information. In PDR® Electronic Library™ (n.d.). Retrieved on May 10, 2012, from http://www.thomsonhc.com . Greenwood Village, CO : Thomson Reuters (Healthcare) Inc.
19. Wingo AP, Ghaemi SN. Frequency of stimulant treatment and of stimulant-associated mania/hypomania in bipolar disorder patients. Psychopharmacol Bull. 2008; 41(4):37-47.
20. Modafinil: drug information. In: UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Accessed November 25, 2015).