Апрепитант (Aprepitant)

Фармакологическая группа: Противорвотные средства; антагонисты рецепторов нейрокинина-1 (NK1). Основное фармакологическое действие: Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) человека с высокой аффинностью. Он блокирует связывание субстанции P (нейропептида, вызывающего рвоту) с рецепторами NK1 в центральной нервной системе. Это обеспечивает уникальный механизм контроля тошноты, который отличается от действия антагонистов 5-HT3 (ондансетрона) или дофаминовых антагонистов.

Доступные формы выпуска

• Emend®: капсулы по 80 мг и 125 мг.

Показания

• Профилактика тошноты и рвоты, вызванных высоко- и умеренно эметогенной химиотерапией рака.
• ✢Лечение рефрактерной тошноты и рвоты, не поддающихся стандартной терапии.
• ✢Лечение хронического кашля, устойчивого к другой терапии, у пациентов с раком лёгких.

Противопоказания и предупреждения

• Противопоказан пациентам с острой порфирией.
• Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью (недостаточно клинических данных).
• Препарат является как субстратом, так и умеренным ингибитором/индуктором фермента CYP3A4, что делает его склонным к многочисленным лекарственным взаимодействиям.
• Капсулы содержат сахарозу, что важно для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости сахаров.

Побочные эффекты

• Часто: снижение аппетита, запор, диспепсия (изжога), утомляемость, головная боль, икота, повышение уровня печёночных ферментов.
• Нечасто: анемия, тревожность, головокружение, сухость во рту, приливы жара, вздутие живота, сыпь.
• Редко: дезориентация, эйфория, нарушение вкуса, кандидоз, мышечные спазмы, серьёзные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона).

Лекарственное взаимодействие

• Взаимодействие с CYP3A4: апрепитант сначала ингибирует этот фермент (первые дни), а затем умеренно индуцирует (через 7 дней). Это влияет на:
  • Дексаметазон (перорально): апрепитант удваивает его уровень в крови; дозу дексаметазона следует снизить на 50%.
  • Мидазолам (перорально): апрепитант значительно усиливает его седативный эффект.
  • Оксикодон и фентанил: возможно повышение риска опиоидной токсичности в начале лечения апрепитантом.
• Варфарин: апрепитант может снижать МНО (за счёт индукции CYP2C9); необходим тщательный контроль свертываемости крови в течение 2 недель после курса апрепитанта.
• Кларитромицин: повышает уровень апрепитанта, увеличивая риск побочных эффектов.

Дозировка

• Для профилактики тошноты (CINV): 125 мг за 1 час до химиотерапии (день 1), затем по 80 мг утром (дни 2 и 3) в комбинации с кортикостероидами и антагонистами 5-HT3.
• Рефрактерная тошнота (✢): описаны случаи успешного длительного применения в дозе 80 мг один раз в день в течение нескольких месяцев.
• Хронический кашель (✢): 125 мг в первый день, далее по 80 мг один раз в день в течение 7 дней.

Корректировка дозы

• Пожилые пациенты: корректировка не требуется.
• Почечная недостаточность: корректировка не требуется, даже для пациентов на диализе.
• Печёночная недостаточность: при лёгкой форме доза не изменяется; при умеренной/тяжёлой — применять с осторожностью.

Фармакология и дополнительная информация

Апрепитант имеет пероральную биодоступность 60–65%. Капсулы следует проглатывать целиком. Препарат практически не выводится почками в неизменённом виде, что делает его безопасным для пациентов с почечными нарушениями.