Дулоксетин (Duloxetine)

Фармакологическая группа: Антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН/SNRI). Основное фармакологическое действие: Дулоксетин усиливает серотонинергическую и норадренергическую активность в центральной нервной системе, блокируя их обратный захват. Также препарат оказывает слабое влияние на обратный захват дофамина. В паллиативной помощи ценится за сочетание антидепрессивного и мощного аналгезирующего эффекта при нейропатической боли.

Доступные формы выпуска

• Cymbalta® (POM): гастрорезистентные капсулы по 30 мг и 60 мг.
• Генерические препараты: капсулы по 30 мг и 60 мг.
• Важно: существуют формы по 20 мг и 40 мг, но они лицензированы только для лечения стрессового недержания мочи у женщин и обычно не используются в паллиативе.

Показания

• Тяжёлые депрессивные эпизоды.
• Генерализованное тревожное расстройство.
• Диабетическая периферическая нейропатическая боль.
• ✢Нейропатическая боль, не связанная с диабетом.
• ✢Приливы (повышенное потоотделение).

Противопоказания и предупреждения

• Печень и почки: противопоказан при умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности и при тяжёлой почечной недостаточности (CrCl <30 мл/мин).
• Гипертензия: не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии из-за риска гипертонического криза.
• Взаимодействие с ИМАО: категорически запрещено сочетать с необратимыми ингибиторами МАО (требуется перерыв 14 дней).
• Риск кровотечений: следует быть осторожным при одновременном применении с антикоагулянтами или НПВС.
• Синдром отмены: резкое прекращение приёма может вызвать головокружение, тошноту, бессонницу и тревогу; дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота.
• Часто (1–10%): снижение аппетита, бессонница, тревога, тремор, повышение артериального давления, запор или диарея.
• Редко: серотониновый синдром, гепатит, синдром Стивенса-Джонсона, гипонатриемия.

Лекарственное взаимодействие

• CYP1A2 и CYP2D6: дулоксетин является субстратом обоих ферментов и умеренным ингибитором CYP2D6.
• Курение: у курильщиков концентрация препарата в плазме может быть на 50% ниже из-за индукции CYP1A2.
• Серотонинергические средства: сочетание с трамадолом, триптанами или СИОЗС повышает риск серотониновой токсичности.
• Тамоксифен: дулоксетин может снижать эффективность тамоксифена (через ингибирование CYP2D6).

Дозировка

• Депрессия и боль: начальная и поддерживающая доза обычно составляет 60 мг один раз в день (OD).
• Тревога: начинают с 30 мг OD, постепенно увеличивая до 60 мг.

Примечание: для некоторых пациентов с нейропатической болью доза может быть увеличена до 60 мг дважды в день (BD).