Флуконазол (Fluconazole)

Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты (производные триазола). Основное фармакологическое действие: Механизм действия флуконазола заключается в повышении проницаемости клеточной мембраны грибов, что приводит к утечке клеточного содержимого и предотвращает поглощение клеткой важных молекул. Флуконазол не подвержен сильному влиянию индукторов или ингибиторов ферментов, так как большая часть дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Доступные формы выпуска:

Капсулы 50 мг, 150 мг, 200 мг; суспензия 50 мг/5 мл, 200 мг/5 мл; раствор для инфузий 50 мг/25 мл, 200 мг/100 мл, 400 мг/200 мл. (Капсулы 150 мг могут продаваться без рецепта для лечения генитального кандидоза).

Показания в паллиативной помощи:

Кандидоз слизистых оболочек (включая ротоглоточный и пищеводный); генитальный кандидоз.

Противопоказания и предостережения: Существует известный риск удлинения интервала QT и развития жизнеугрожающей пируэтной тахикардии (TdP). Следует избегать совместного назначения с препаратами, удлиняющими QT, а также применять с осторожностью при выраженной брадикардии, недавнем инфаркте миокарда и некомпенсированной сердечной недостаточности. До начала лечения необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Препарат может вызывать повышение печеночных ферментов; при появлении клинических признаков заболевания печени его следует отменить. Редко вызывает эксфолиативные кожные реакции (при появлении сыпи или буллезных поражений лечение следует немедленно прекратить).

Побочные эффекты:

• Часто: боль в животе, диарея, головная боль, повышение уровня печеночных ферментов, тошнота, сыпь, рвота.
• Нечасто: анемия, снижение аппетита, астения, холестаз, запор, головокружение, сонливость, сухость во рту, нарушение вкуса, желтуха, судороги и др..
• Редко: алопеция, анафилаксия, ангионевротический отек, дискразии крови, гепатит, гипокалиемия, удлинение QT и TdP, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Лекарственное взаимодействие: Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C19 и умеренным ингибитором CYP2C9; в высоких дозах (>200 мг/сут) он также ингибирует CYP3A4. Ингибирование ферментов может сохраняться до 4–5 дней после отмены препарата. Флуконазол критически повышает концентрацию в крови множества препаратов, повышая риск их токсичности. Взаимодействует с: амитриптилином, целекоксибом (дозу НПВП нужно снизить вдвое), циталопрамом (риск серотонинового синдрома), фентанилом, метадоном, мидазоламом, диклофенаком, фенитоином, сертралином, варфарином. Повышает риск миопатии при приеме со статинами. Сочетание с препаратами, удлиняющими QT (например, амиодарон, галоперидол, эритромицин), строго противопоказано или требует крайней осторожности. Индукторы (рифампицин) снижают концентрацию флуконазола.

Дозировка:

• Кандидоз слизистых оболочек: 50 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. В сложных случаях доза может быть увеличена до 100 мг/сут. При поражении пищевода лечение может занять до 30 дней. ✢ В одном из исследований сообщалось об эффективном использовании однократной дозы 150 мг внутрь для лечения кандидоза слизистых у пациентов с прогрессирующим раком.
• Генитальный кандидоз: 150 мг внутрь однократно.

Корректировка дозы: Пожилым пациентам коррекция не требуется. При печеночной недостаточности применять с осторожностью (данных мало). При нарушении функции почек корректировка однократной дозы не требуется. При многократном применении дозу корректируют по клиренсу креатинина: если CrCl ≤50 мл/мин (у пациентов без диализа), рекомендуется снизить дозу на 50% со второго дня лечения.

Метафора: Флуконазол — это «химический разрушитель мембран» для грибковой инфекции. Он надежно уничтожает грибок, но параллельно работает как упрямый «регулировщик» в печени, на несколько дней перекрывая пути вывода для множества других критически важных лекарств (от варфарина до фентанила), что требует ювелирного пересмотра всех дозировок, чтобы не спровоцировать лекарственную аварию.