Гранисетрон (Granisetron)

Фармакологическая группа: Противорвотные средства; антагонисты серотониновых 5-HT3 рецепторов. Основное фармакологическое действие: Гранисетрон является мощным селективным антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-HT3). Его действие заключается в блокировании серотонина на периферических окончаниях блуждающего нерва и центрально в триггерной зоне хеморецепторов (CTZ). Это особенно эффективно при тошноте и рвоте, вызванных высвобождением серотонина вследствие повреждения клеток кишечника при химиотерапии или радиотерапии. Препарат практически не имеет сродства к другим типам рецепторов (дофаминовым, гистаминовым или адренорецепторам), что минимизирует риск побочных эффектов.

Доступные формы выпуска

• Генерические препараты (POM): таблетки по 1 мг и 2 мг; раствор для инъекций 1 мг/мл.
• Sancuso® (POM): трансдермальный пластырь, выделяющий 3,1 мг/24 часа.

Показания

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией (CINV) или радиотерапией (RINV).
• Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты (PONV).
• ✢Лечение рефрактерной (стойкой) тошноты и рвоты у паллиативных пациентов.

Противопоказания и предостережения

• Нарушения моторики: поскольку гранисетрон замедляет транзит в толстом кишечнике, следует с осторожностью применять его пациентам с признаками подострой кишечной непроходимости.
• Кардиологические риски: существует риск удлинения интервала QT, что требует осторожности при совместном приеме лекарств, влияющих на проводимость сердца, или при электролитных нарушениях (гипокалиемия).
• Серотониновый синдром: сообщалось о случаях серотониновой токсичности при совместном применении с другими серотонинергическими средствами.
• Особенности пластыря: пациентам следует избегать воздействия прямых источников тепла на место наклеивания пластыря Sancuso®, так как это может ускорить всасывание препарата.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): запор, головная боль.
• Часто (1–10%): диарея, бессонница, повышение уровней печеночных ферментов (LFT).
• Редко (0,1–1%): экстрапирамидные реакции (непроизвольные движения), сыпь, удлинение QT, анафилаксия.

Лекарственное взаимодействие

• Метаболизм: гранисетрон метаболизируется ферментом CYP3A4.
• Индукторы ферментов: карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин могут значительно снижать уровень гранисетрона в крови, уменьшая его эффект.
• Серотонинергические средства: сочетание с СИОЗС, СИОЗСН, трамадолом или линезолидом повышает риск серотонинового синдрома.
• Прокинетики: гранисетрон может антагонизировать эффекты метоклопрамида и домперидона на моторику ЖКТ.

Дозировка

• Перорально: 1 мг дважды в день или 2 мг один раз в день до 7 дней после лечения.
• Внутривенно: 1–3 мг один раз в день (максимум 9 мг в день).
• Пластырь (Sancuso®): наклеивается за 24–48 часов до химиотерапии и снимается через 24 часа после её окончания.
• ✢Непрерывная подкожная инфузия (CSCI): 1–3 мг/24 часа через шприцевой насос.

Корректировка дозы

• Пожилые люди и почечная недостаточность: корректировка дозы не требуется.
• Печеночная недостаточность: формальная корректировка не обязательна, рекомендуется использовать минимально эффективные дозы.