Габапентин (Gabapentin)

Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства; другие противоэпилептические препараты. Основное фармакологическое действие: Габапентин является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами. Анальгетический эффект габапентина обусловлен его высоким сродством к α2δ-субъединице потенциалзависимых кальциевых каналов N- и P/Q-типа в центральной нервной системе. Связываясь с этой субъединицей, препарат эффективно «закрывает» каналы, что приводит к уменьшению входа ионов кальция в нейроны. Это, в свою очередь, подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов и модуляторов (таких как глутамат, субстанция P и норадреналин), снижая возбудимость нейронов и прерывая механизмы возникновения боли.

Доступные формы выпуска

• Капсулы: 100 мг, 300 мг, 400 мг.
• Таблетки (покрытые пленочной оболочкой): 600 мг, 800 мг.
• Пероральный раствор (без сахара): 50 мг/мл.
• Маркировка: препарат относится к контролируемым веществам класса CD3.

Показания

• Нейропатическая боль (периферическая и центральная), включая боль при раке и диабетическую нейропатию.
• Эпилепсия: как монотерапия или вспомогательное средство при парциальных приступах.
• ✢Устойчивая икота (рефрактерная к другой терапии).
• ✢Улучшение сна (инсомния) у паллиативных пациентов.
• ✢Зуд (в частности при почечной недостаточности).
• ✢Синдром беспокойных ног.
• ✢Приливы жара (потливость), особенно у пациенток после лечения рака молочной железы.

Противопоказания и предостережения

• Риск угнетения дыхания: габапентин связан с редким, но серьезным риском угнетения дыхательной функции. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность и одновременное применение средств, угнетающих ЦНС.
• Взаимодействие с опиоидами: исследования показали, что сочетание габапентина с опиоидами (особенно в дозах >900 мг) повышает риск смертности, связанной с опиоидами. Габапентин может усиливать побочные эффекты опиоидов, такие как седация и дыхательная недостаточность.
• Почечная недостаточность: препарат выводится исключительно почками, поэтому коррекция дозы обязательна (см. ниже).
• Психическое здоровье: необходимо мониторировать пациентов на предмет появления суицидальных мыслей или изменений в поведении.
• Синдром отмены: нельзя прекращать прием резко! Это может вызвать тревогу, бессонницу, тошноту и даже судороги. Отмену проводят постепенно в течение как минимум одной недели.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): атаксия (нарушение координации), головокружение, сонливость, утомляемость, лихорадка.
• Часто: вирусные инфекции, амнезия, анорексия, тревожность, кашель, депрессия, сухость во рту, диспепсия, одышка, отеки, тремор, увеличение массы тела (может стабилизироваться через 3–4 месяца).
• Частота неизвестна: анафилаксия, алопеция, гинекомастия, гипонатриемия, галлюцинации.

Лекарственное взаимодействие

• Антациды: могут снижать биодоступность габапентина на 20% и более. Препарат следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.
• Опиоиды: требуют осторожного титрования обоих средств из-за риска глубокой седации.
• Алкоголь и депрессанты ЦНС: усиливают действие габапентина на мозг.

Дозировка

Стандартная схема титрования (300 мг в 1-й день, 300 мг дважды во 2-й день, 300 мг трижды в 3-й день) часто плохо переносится пожилыми людьми и онкологическими пациентами. Рекомендуемая паллиативная схема:

• День 1: 100 мг на ночь.
• День 2: 100 мг дважды в сутки.
• День 3: 100 мг трижды в сутки.
• Увеличение на 100 мг каждые 2 дня до достижения эффекта (макс. 3600 мг/сутки).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Доза строго зависит от клиренса креатинина (CrCl):

• CrCl ≥80 мл/мин: 900–3600 мг/сутки.
• CrCl 30–49 мл/мин: 300–900 мг/сутки.
• CrCl <15 мл/мин: 300 мг через день или ежедневно (максимум).