Венлафаксин (Venlafaxine)

Фармакологическая группа: Антидепрессанты; селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН/SNRI). Основное фармакологическое действие: Усиливает активность серотонина и норадреналина в центральной нервной системе путем ингибирования их обратного захвата нейронами. Также оказывает слабое влияние на захват дофамина. В отличие от ТЦА, не имеет значимой аффинности к мускариновым, гистаминовым или альфа-1-адренорецепторам in vitro.

Доступные формы выпуска

• Стандартное высвобождение (Standard-release): таблетки по 37,5 мг и 75 мг.
• Модифицированное высвобождение (Modified-release):
  • Efexor® XL: капсулы по 75 мг, 150 мг и 225 мг.
  • Генерические препараты: капсулы и таблетки пролонгированного действия от 37,5 мг до 225 мг.

Показания

• Тяжелые депрессивные эпизоды.
• Генерализованные и социальные тревожные расстройства.
• ✢Приливы (sweats), особенно у пациенток с раком молочной железы.

Противопоказания и предупреждения

• Противопоказания: состояния с высоким риском сердечной аритмии; неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ингибиторы МАО: одновременное применение противопоказано. После отмены венлафаксина должно пройти как минимум 7 дней перед началом приема необратимых ИМАО.
• Сердечно-сосудистая система: препарат может вызывать дозозависимое повышение артериального давления. Сообщалось о риске удлинения интервала QT и развитии желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.
• Серотониновая токсичность: риск возрастает при сочетании с другими серотонинергическими средствами. Симптомы включают изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения.
• Риск суицида: как и при приеме других антидепрессантов, риск суицидальных мыслей может увеличиваться на начальных этапах лечения.
• Синдром отмены: резкое прекращение приема вызывает головокружение, сенсорные расстройства, тревогу и тошноту; дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость, бессонница, потливость.
• Часто: снижение аппетита, диарея, рвота, тремор, приливы, сердцебиение, повышение АД, сексуальная дисфункция, нарушение зрения.
• Нечасто: галлюцинации, апатия, миоклонус, светочувствительность, гипотензия, задержка мочи.
• Редко: серотониновый синдром, судороги, панкреатит, гепатит, гипонатриемия/SIADH.

Лекарственное взаимодействие

• Метаболизм: венлафаксин метаболизируется преимущественно CYP2D6 до активного метаболита O-десметилвенлафаксина.
• Галоперидол: повышается риск побочных эффектов обоих лекарств из-за ингибирования CYP2D6.
• Серотонинергические средства: сочетание с фентанилом, метадоном, трамадолом, тапентадолом или СИОЗС значительно повышает риск серотониновой токсичности и судорог.
• Антикоагулянты и НПВС: повышается риск кровотечений из-за влияния на серотонин в тромбоцитах.
• Алкоголь: усиливается седативный эффект.

Дозировка

• Депрессия: 75 мг (модифицированное высвобождение) один раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают с интервалом в 2 недели до 375 мг.
• Тревожные расстройства: 75 мг один раз в сутки.
• ✢Приливы (sweats): начально 37,5 мг в сутки; при отсутствии эффекта через неделю дозу увеличивают до 75 мг.

Корректировка дозы

• Печёночная недостаточность: при умеренных нарушениях дозу следует снизить на 50%. Избегать при тяжёлых состояниях.
• Почечная недостаточность: при GFR 10–30 мл/мин дозу следует снизить на 50%.

Фармакология и дополнительная информация

O-десметилвенлафаксин является основным активным метаболитом. Период полувыведения венлафаксина составляет около 5 часов, метаболита — 11 часов. Венлафаксин может быть эффективнее габапентина в лечении приливов у пациенток, выздоравливающих после рака груди.