Алопуринол (Allopurinol)

Фармакологическая группа: Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты; ингибитор ксантиноксидазы. Основное фармакологическое действие: Блокирует фермент ксантиноксидазу, который отвечает за превращение гипоксантина в ксантин, а ксантина — в мочевую кислоту. Это снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови и моче, предотвращая отложение солей.

Доступные формы выпуска

• Zyloric®: таблетки по 100 мг и 300 мг.
• Генерические препараты: таблетки по 100 мг и 300 мг.
• Unlicensed специальные формы: оральная суспензия 100 мг/5 мл.

Показания

• Профилактика подагры.
• Гиперурикемия, вызванная химиотерапией рака (синдром лизиса опухоли).
• Профилактика образования почечных камней (кальций-оксалатных и уратных).

Противопоказания и предупреждения

• Тяжёлая гиперчувствительность: препарат следует немедленно отменить при появлении любой сыпи, поскольку это может быть предвестником тяжёлых реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона.
• Этнические особенности: носители аллеля HLA-B*58:01 (часто встречается у выходцев из Китая (Хань), Африки и Индии) имеют значительно более высокий риск развития кожной токсичности; рекомендуется предварительный скрининг.
• Острый приступ подагры: нельзя начинать лечение до полного завершения острого приступа, поскольку аллопуринол может его пролонгировать.
• Гидратация: пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости для поддержания диуреза, чтобы предотвратить осаждение ксантинов в почках.

Побочные эффекты

• Часто: кожная сыпь (если она лёгкая, препарат можно попробовать возобновить после исчезновения сыпи, но при повторении — отмена навсегда).
• Нечасто: тошнота, рвота (можно минимизировать, принимая препарат после еды), повышение уровней печёночных ферментов.
• Редко: гепатит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, лимфаденопатия.

Лекарственное взаимодействие

• Азатиоприн и 6-меркаптопурин: аллопуринол блокирует их метаболизм, что резко повышает их токсичность. При одновременном применении дозы азатиоприна или 6-меркаптопурина должны быть снижены до 25% от исходных.
• Антациды (гидроксид алюминия): могут снижать всасывание аллопуринола; интервал между приёмами должен составлять не менее 3 часов.
• Циклоспорин и теофиллин: уровень этих препаратов в крови может повышаться при приёме аллопуринола.
• Диуретики (особенно тиазидные): повышают риск тяжёлых кожных реакций, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Дозировка

• Начальная доза: 100 мг в сутки перорально после еды.
• Поддерживающая доза: зависит от тяжести состояния (100–200 мг при лёгких, 300–600 мг при средних и до 900 мг при тяжёлых состояниях).
• Важно: дозы, превышающие 300 мг, следует делить на несколько приёмов для улучшения желудочно-кишечной переносимости.

Корректировка дозы

• Пожилые люди: рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу.
• Почечная недостаточность: при тяжёлых нарушениях доза не должна превышать 100 мг в сутки или должна приниматься с большими интервалами.
• Диализ: аллопуринол выводится при гемодиализе; может потребоваться доза 300–400 мг сразу после каждой процедуры.

Фармакология и дополнительная информация

Аллопуринол быстро всасывается, достигая пика в крови через 1,5 часа. Основной метаболит — оксипуринол — также является активным ингибитором ксантиноксидазы. Препарат выводится преимущественно почками, менее 10% — в неизменённом виде.