Итраконазол (Itraconazole)

Фармакологическая группа: Противогрибковые средства для системного применения; производные триазола. Основное фармакологическое действие: Итраконазол подавляет синтез эргостерола — жизненно важного компонента клеточной мембраны грибков, что приводит к нарушению её проницаемости и гибели клетки. Препарат имеет широкий спектр действия. Он активно метаболизируется в печени (главным образом через CYP3A4) с образованием активного метаболита — гидрокси-итраконазола, концентрация которого в плазме вдвое превышает уровень самого итраконазола.

Доступные формы выпуска

• Капсулы: 100 мг.
• Оральный раствор: 50 мг/5 мл.
• Ампулы (раствор для инфузий): 250 мг/25 мл.

Показания

• Кандидоз ротовой полости и пищевода у ВИЧ-положительных пациентов или пациентов с другим иммунодефицитом.
• Системные грибковые инфекции (когда терапия первой линии неэффективна или противопоказана).

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания для совместного применения: препараты, метаболизирующиеся CYP3A4 и способные удлинять интервал QT (домперидон, метадон); статины (симвастатин, аторвастатин); пероральный мидазолам; налоксегол.
• Сердечно-сосудистая система: Препарат имеет дозозависимый отрицательный инотропный эффект. Противопоказан пациентам с застойной сердечной недостаточностью (или в анамнезе), за исключением лечения жизнеугрожающих инфекций.
• Гепатотоксичность: Сообщалось о случаях гепатита. Пациентов следует предупредить о симптомах (боль в животе, анорексия, тёмная моча, тошнота). При их наличии лечение следует немедленно прекратить и проверить функции печени.
• Риск удлинения QT: Условно повышает риск удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии (TdP) из-за мощного ингибирования CYP3A4.
• Абсорбция капсул (но не раствора) снижается при повышении pH желудка (например, при приёме антацидов или ингибиторов протонной помпы).

Побочные эффекты

• Часто: боль в животе, тошнота, сыпь.
• Нечасто: алопеция, запор/диарея, головокружение, диспепсия, нарушение вкуса, метеоризм, гипербилирубинемия, повышение печёночных ферментов, отёки, парестезия (при подозрении на периферическую нейропатию приём следует прекратить).
• Редко/Неизвестно: гепатит, застойная сердечная недостаточность, удлинение QT, тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона), гипокалиемия, глухота (транзиторная).

Лекарственное взаимодействие

• Фармакокинетика: Итраконазол является мощным ингибитором фермента CYP3A4 и транспортного белка P-гликопротеина (P-gp).
• Ингибиторы протонной помпы / Антациды: Снижают кислотность и резко ухудшают всасывание капсул. Антациды следует принимать как минимум через 2 часа после итраконазола.
• Потенцирование токсичности других лекарств (за счёт блокирования CYP3A4/P-gp): алфентанил, циклоспорин, дексаметазон, дигоксин, домперидон (удлинение QT), фентанил, метадон (удлинение QT), мидазолам, миртазапин, налоксегол (избегать комбинации), зопиклон.
• Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин): Могут снизить уровень итраконазола до субтерапевтического (риск неэффективности лечения).
• Грейпфрутовый сок: влияние на биодоступность неизвестно, но следует избегать из-за общего влияния на CYP3A4.

Дозировка

• Оральный/эзофагеальный кандидоз, рефрактерный к флуконазолу: Оральный раствор: 10–20 мл (100–200 мг) внутрь (PO) дважды в сутки (BD) в течение 14 дней. Раствор следует подержать во рту (как жидкость для полоскания) и проглотить. Не полоскать рот водой после приёма.
• Для иммунокомпрометированных пациентов (ВИЧ+): Оральный раствор: 10–20 мл (100–200 мг) PO BD в течение 7 дней (до 14 дней при отсутствии ответа).

Коррекция дозы

• Пожилые пациенты: Производители указывают, что препарат не следует применять у пожилых людей, если ожидаемая польза не превышает потенциальные риски.
• Печёночная недостаточность: Метаболизируется в печени. Рекомендуется осторожность и возможная коррекция дозы; необходим мониторинг плазменных уровней.

Почечная недостаточность: Биодоступность препарата при приёме внутрь может быть снижена. Следует рассмотреть необходимость коррекции дозы или мониторинга плазменных уровней.