Карбамазепин (Carbamazepine)

Фармакологическая группа: Противосудорожные препараты. Основное фармакологическое действие: Карбамазепин структурно родственен трициклическим антидепрессантам. Его основной механизм действия заключается в стабилизации нейрональных мембран за счет блокады натриевых каналов (зависимой от использования). Препарат обладает целым спектром дополнительных фармакологических свойств, включая антихолинергическое, антидиуретическое, миорелаксирующее и антидепрессивное действия. Карбамазепин интенсивно метаболизируется изоферментом CYP3A4 и при этом сам является мощнейшим индуктором цитохромов (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4) и ферментов конъюгации (UGT). Способность препарата «разгонять» собственные пути метаболизма и пути метаболизма других препаратов (аутоиндукция) делает его одним из самых проблемных лекарств в контексте межлекарственных взаимодействий.

Доступные формы выпуска

• Различные бренды имеют разную биодоступность, поэтому пациентам рекомендуется всегда принимать препарат одного и того же производителя.
• Таблетки стандартного и модифицированного высвобождения: 100 мг, 200 мг, 400 мг.
• Пероральная суспензия (100 мг/5 мл) и суппозитории (125 мг, 250 мг).

Показания в паллиативной помощи

• Судороги.
• Невралгия тройничного нерва.
• ✢ Нейропатическая боль.

Противопоказания и предостережения

• Противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, порфирии и угнетении костного мозга в анамнезе. Препарат способен вызывать агранулоцитоз и апластическую анемию (при появлении лихорадки, язв во рту или синяков нужно срочно обратиться к врачу).
• Генетические риски тяжелых кожных реакций: Пациенты происхождением из Китая (Хань) и Таиланда должны проходить скрининг на аллель HLA-B1502 из-за огромного риска синдрома Стивенса-Джонсона. Для европейцев подобный риск связан с наличием аллеля HLA-A
• Из-за антихолинергической активности препарат может спровоцировать ухудшение при закрытоугольной глаукоме или вызвать спутанность сознания, что часто ошибочно принимают за раннюю деменцию у пожилых.
• Требует регулярного контроля печеночных тестов.

Побочные эффекты

• Очень часто: повышение уровня ГГТ (как следствие индукции ферментов), атаксия, головокружение, сонливость, крапивница, лейкопения, тошнота и рвота.
• Часто: гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ), сухость во рту, отеки, диплопия, повышение щелочной фосфатазы.
• Редко/очень редко: отсроченный мультиорганный синдром гиперчувствительности (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, нарушения ритма сердца.

Лекарственное взаимодействие

• Индукция метаболизма: снижает эффективность почти всех опиоидов (алфентанил, фентанил, метадон, оксикодон, трамадол, бупренорфин). Значительно снижает действие кортикостероидов (может потребоваться удвоение дозы), галоперидола, левотироксина и многих антидепрессантов.
• Риск токсичности карбамазепина: ингибиторы CYP3A4 (макролиды, такие как кларитромицин; флуконазол, ципрофлоксацин) могут блокировать разрушение карбамазепина и вызвать тяжелую токсичность.

Дозировка

• Так как карбамазепин индуцирует свой собственный метаболизм через несколько дней, начинать следует с малых доз: 100–200 мг внутрь 1–2 раза в сутки.
• Дозу повышают постепенно на 100–200 мг каждые 2 недели, обычно до эффективной дозы в 400–600 мг в сутки в 2 приема.
• Ректально можно использовать дозу 125–250 мг до 4 раз в сутки (максимум до 7 дней).