Леветирацетам (Levetiracetam)

Фармакологическая группа: Противосудорожные препараты (антиэпилептические средства). Основное фармакологическое действие: Точный механизм действия леветирацетама неизвестен. Считается, что противоэпилептическая активность связана с его связыванием с белком синаптических везикул SV2A, который играет важную роль в нормальной нейротрансмиссии. После перорального приёма он быстро и почти полностью всасывается. Леветирацетам не ингибирует и не индуцирует метаболизм других лекарств, и его основной путь метаболизма не связан с ферментами цитохрома P450 (CYP). Препарат выводится почками как в виде неизменённого вещества (66%), так и в виде неактивного метаболита (24%).

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг.
• Оральный раствор (без сахара): 100 мг/мл.
• Концентрат для внутривенных инфузий: 500 мг/5 мл.

Показания

• Лечение парциальных судорог с вторичной генерализацией или без неё.
• Дополнительная терапия миоклонических и первично-генерализованных тонико-клонических судорог.
• ✢ Купирование эпилептического статуса.
• ✢ Купирование судорог путём введения через подкожную помпу (CSCI).

Противопоказания и предостережения

• Как и при применении других антиэпилептических средств, следует избегать резкой отмены препарата (рекомендуется снижать дозу постепенно, не более чем на 500 мг дважды в сутки каждые 2–4 недели).
• Применять с осторожностью при почечной и печёночной недостаточности.
• Может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессию. При использовании для контроля судорог в конце жизни может провоцировать ажитированный делирий (в таких случаях рассматривают замену на мидазолам или клоназепам).
• Несмотря на отсутствие предупреждений в инструкциях (SmPC) Великобритании, база CredibleMeds® отмечает возможный дозозависимый риск удлинения интервала QT/TdP.
• Существует риск возникновения суицидальных мыслей.

Побочные эффекты

• Очень часто: головная боль, назофарингит, седация.
• Часто: боль в животе, агрессия, анорексия, кашель, депрессия, диарея, головокружение, диспепсия, усталость, бессонница, раздражительность, тошнота, рвота, тремор.
• Нечасто: алопеция (обратимая), спутанность сознания, галлюцинации, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения зрения.
• Редко: острое повреждение почек, гепатит, панкреатит, рабдомиолиз, синдром Стивенса—Джонсона, DRESS-синдром (реакция гиперчувствительности).

Лекарственное взаимодействие

• Фармакокинетические взаимодействия: леветирацетам имеет очень низкий потенциал взаимодействий, так как не влияет на систему CYP450. Однако препараты, выводящиеся путём канальцевой секреции или влияющие на функцию почек (например, НПВС, ингибиторы АПФ), могут взаимодействовать с ним. Макрогол может снижать эффективность леветирацетама (следует избегать приёма в течение 1 часа).
• Фармакодинамические взаимодействия: антипсихотики, антидепрессанты и трамадол/тапентадол снижают судорожный порог. Средства, угнетающие ЦНС, усиливают седативный эффект.

Дозировка Примечание: подкожный/внутривенный путь можно использовать в тех же дозах, что и пероральный.

• Монотерапия: начальная доза 250 мг перорально 1 раз в сутки, с повышением через 1–2 недели до 250 мг дважды в сутки; максимум до 1500 мг дважды в сутки.
• Дополнительная терапия: 500 мг перорально дважды в сутки (максимум 1500 мг дважды в сутки).
• ✢ Введение через CSCI (помпу): при переходе с перорального приёма коэффициент конверсии составляет 1:1. Если пациент ранее не получал препарат, начальная доза обычно составляет 1000 мг/24 часа с увеличением до 3000 мг/24 часа.

Коррекция дозы

• Пожилые пациенты: может потребоваться коррекция в зависимости от функции почек.
• Печёночная недостаточность: при лёгкой и умеренной степени коррекция не требуется. При тяжёлой печёночной недостаточности рекомендуется снизить дозу, так как показатели клиренса креатинина могут быть ненадёжными.

Почечная недостаточность: дозу необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина (например, при клиренсе <30 мл/мин максимальная суточная доза снижается до 250–500 мг дважды в сутки).