Метоклопрамид (Metoclopramide)

Фармакологическая группа: Противорвотные средства и прокинетики; антагонисты дофаминовых D2-рецепторов. Основное фармакологическое действие: Метоклопрамид действует в первую очередь как антагонист дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне (ХТЗ), которая находится вне гематоэнцефалического барьера, что делает его отличным выбором при тошноте и рвоте, вызванных лекарствами или химическими факторами. Кроме того, он обладает свойствами антагониста 5-HT3 рецепторов (в высоких дозах) и агониста 5-HT4 рецепторов. Блокада D2 в ЖКТ усиливает ответ на ацетилхолин, что ускоряет опорожнение желудка и усиливает моторику (прокинетический эффект). Метаболизируется печенью, в основном через изофермент CYP2D6.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 10 мг.
• Сироп / педиатрическая жидкость (без сахара): 5 мг/5 мл и 1 мг/мл.
• Раствор для инъекций: 10 мг/2 мл.

Показания в паллиативной помощи

• Тошнота и рвота.
• ✢ Икота.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: эпилепсия (увеличивает частоту приступов), механическая непроходимость ЖКТ, перфорация или кровотечение, феохромоцитома, болезнь Паркинсона, а также история поздней дискинезии, вызванной нейролептиками или метоклопрамидом. Следует избегать приема в течение 4 дней после операций на ЖКТ.
• Ограничение MHRA (Европа): Для обычных пациентов препарат не рекомендуется принимать дольше 5 дней из-за риска необратимых неврологических эффектов (экстрапирамидных расстройств). Однако в паллиативной помощи эти ограничения не применяются, так как польза контроля тяжелых симптомов в конце жизни перевешивает долгосрочные риски.
• Удлинение интервала QT: Существует условный риск удлинения QT и пируэтной тахикардии (особенно при внутривенном введении).
• Требует осторожности при одновременном приеме серотонинергических препаратов из-за риска серотониновой токсичности.

Побочные эффекты

• Очень часто: сонливость.
• Часто: акатизия, астения, депрессия, диарея, экстрапирамидные расстройства, гипотензия, паркинсонизм, беспокойство.
• Неизвестно: поздняя дискинезия (которая может быть необратимой, особенно у пожилых людей), остановка сердца после инъекции, удлинение QT. Блокада D2 также может вызывать гиперпролактинемию (гинекомастия, галакторея).

Лекарственное взаимодействие

• Мощные ингибиторы CYP2D6 (например, флуоксетин, пароксетин) могут увеличивать риск побочных эффектов метоклопрамида.
• Усиливает всасывание парацетамола, но снижает прокинетический эффект при совместном приеме с опиоидами, антихолинергическими средствами (например, гиосцином) или ондансетроном.

Дозировка

• Тошнота и рвота: начальная доза 10 мг внутрь (PO), подкожно (SUBCUT) или внутримышечно/внутривенно до 3 раз в день (TDS) по потребности. При необходимости дозу увеличивают до 20 мг TDS. Через шприцевую помпу (CSCI) можно вводить от 30 мг до максимума 120 мг за 24 часа.

Корректировка дозы

• Пожилые: более восприимчивы к побочным эффектам, лечение следует начинать со сниженных доз.
• Печеночная недостаточность: при тяжелой степени дозу снижают на 50%.
• Почечная недостаточность: при умеренной/тяжелой степени (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу снижают на 50%, при терминальной стадии (<15 мл/мин) — на 75%.