Донепезил (Donepezil)

Фармакологическая группа: Средства против деменции; ингибиторы холинестеразы. Основное фармакологическое действие: Донепезил является селективным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы, который действует центрально в головном мозге. Его терапевтический эффект реализуется через усиление холинергической функции за счет увеличения концентрации ацетилхолина в синаптической щели. Это помогает улучшить когнитивные функции у пациентов с деменцией. Препарат демонстрирует высокую относительную оральную биодоступность, приближающуюся к 100%.

Доступные формы выпуска

• Aricept® (POM): таблетки по 5 мг и 10 мг.
• Aricept® Evess (POM): таблетки, рассасывающиеся во рту, по 5 мг и 10 мг.
• Генерические препараты: таблетки, ородисперсные таблетки и оральный раствор 1 мг/мл.
• Особенность: таблетки можно диспергировать в воде непосредственно перед приемом, если раствор или ородисперсная форма недоступны.

Показания

• Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера (от легкой до умеренной степени).
• ✢Когнитивные нарушения при сосудистых заболеваниях головного мозга.
• ✢Деменция при болезни Паркинсона.

Противопоказания и предупреждения

• Риск удлинения QT: препарат связан с известным риском дозозависимого удлинения интервала QT и риска возникновения пируэтной тахикардии (TdP).
• Кардиологические состояния: следует с осторожностью применять пациентам с брадикардией, недавно перенесшим инфаркт миокарда или при неккомпенсированной сердечной недостаточности.
• Дыхательная система: из-за холиномиметического действия следует быть осторожным у пациентов с астмой и ХОБЛ.
• Желудочно-кишечный тракт: препарат может усиливать секрецию желудочной кислоты, поэтому пациенты с риском язвенной болезни нуждаются в тщательном наблюдении.
• Печёночная недостаточность: пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени препарат не рекомендуется из-за отсутствия данных.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): диарея, головная боль, тошнота.
• Часто (1–10%): бессонница, галлюцинации, агрессия, головокружение, сыпь, мышечные судороги, недержание мочи.
• Редко/Очень редко: атриовентрикулярная блокада, гепатит, нейролептический злокачественный синдром, рабдомиолиз.

Лекарственное взаимодействие

• Метаболизм: донепезил метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.
• Ингибиторы ферментов: препараты, подавляющие эти пути (например, кларитромицин, флуоксетин), могут повышать концентрацию донепезила.
• Грейпфрутовый сок: может повышать биодоступность препарата через ингибирование CYP3A4 в кишечнике.
• Антагонисты эффекта: антихолинергические средства могут противодействовать эффектам донепезила.

Дозировка

• Начальная доза: 5 мг один раз в день (вечером) непосредственно перед сном.
• Титрование: дозу можно увеличить до 10 мг в день через один месяц приема.
• Корректировка: для пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью применяются стандартные дозы.