Каннабидиол (КБД) (Cannabidiol / CBD)

Фармакологическая группа: Различные препараты, влияющие на ЦНС; каннабиноиды. Основное фармакологическое действие: Точный механизм действия каннабидиола до конца не изучен. В отличие от ТГК (дельта-9-тетрагидроканнабинола), его эффекты не связаны с прямой активацией рецепторов CB1 и CB2. КБД действует как неконкурентный негативный аллостерический модулятор рецепторов CB1 и, вероятно, как антагонист рецепторов CB2. Он также является антагонистом сигма-1 рецепторов и опосредованно облегчает нейротрансмиссию через серотониновые рецепторы 5-HT1a. Из-за высокой растворимости в жирах всасывание препарата в ЖКТ неустойчиво, а абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет всего около 6% из-за мощного метаболизма «первого прохождения» в печени. КБД метаболизируется в печени ферментами CYP2C19 и CYP3A4 (и в меньшей степени другими) в активный метаболит 7-гидроксиканнабидиол. Экскретируется преимущественно с калом.

Доступные формы выпуска

• В виде капель, капсул и других безрецептурных форм. Эти продукты продаются как пищевые добавки, не подпадают под строгие производственные стандарты для медицинских препаратов и не контролируются Законом о злоупотреблении наркотиками.

Показания в паллиативной помощи

• ✢ Анорексия.
• ✢ Боль при раке.
• ✢ Бессонница и тревожность.

Противопоказания и предостережения

• Гепатотоксичность: препарат может вызывать дозозависимое повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ), особенно в первые 2 месяца лечения или при совместном приеме с вальпроатом натрия. Требуется регулярный мониторинг функции печени. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно сообщать о признаках печеночной недостаточности (боль в животе справа, темная моча, анорексия).
• Риск судорог: как и при использовании других противосудорожных препаратов, резкая отмена КБД может спровоцировать судороги.
• КБД вызывает сонливость и слабость, поэтому пациентам нужно рекомендовать избегать управления автомобилем.

Побочные эффекты

• Точная частота не определена: анемия, снижение аппетита, диарея, сонливость, усталость, недомогание, сыпь, повышение печеночных тестов и колебания веса.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибирование ферментов: исследования in vitro показывают, что КБД мощно подавляет ферменты UGT1A9, UGT2B7, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19. Это может привести к опасному накоплению других препаратов в крови.
• Депрессанты ЦНС: усиливает седативный эффект.
• Клобазам: КБД вызывает 3-кратное увеличение концентрации его активного метаболита.

Дозировка

• Утвержденных клинических руководств для применения КБД в качестве лекарства (вне эпилепсии) в Великобритании нет. На практике дозы сильно варьируют (от 15 до 900 мг). Агентство по пищевым стандартам предупреждает, что без медицинского контроля суточная доза не должна превышать 70 мг из-за рисков для печени.