Эзомепразол (Esomeprazole)

Фармакологическая группа: Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Основное фармакологическое действие: Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию желудочной кислоты дозозависимым образом за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы в париетальных клетках желудка. Препарат быстро разрушается под воздействием желудочной кислоты, поэтому пероральные формы выпускаются в кишечнорастворимой оболочке. Биодоступность при многократном приеме составляет около 89%. Препарат интенсивно метаболизируется печенью, в основном с участием изофермента CYP2C19 (и в меньшей степени CYP3A4), а его неактивные метаболиты выводятся преимущественно почками.

Доступные формы выпуска: Кишечнорастворимые таблетки и капсулы 20 мг, 40 мг; кишечнорастворимые гранулы 10 мг; раствор для внутривенных инъекций и инфузий 40 мг. Таблетки 20 мг могут отпускаться без рецепта (OTC) для краткосрочного снятия симптомов изжоги.

Показания в паллиативной помощи: Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; рефлюкс-эзофагит и симптоматическая ГЭРБ; лечение и профилактика гастродуоденальных язв, связанных с приемом НПВП. ✢ Введение путем непрерывной подкожной инфузии (CSCI) вне инструкции.

Противопоказания и предостережения:

• Повышение pH желудка может критически нарушить всасывание некоторых лекарств.
• Лечение эзомепразолом незначительно повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций (например, Clostridium difficile), поэтому следует избегать необоснованного применения или высоких доз.
• Прием препаратов группы ИПП может вызвать электролитные нарушения, такие как тяжелая гипомагниемия, которая часто сопровождается гипокальциемией и гипокалиемией.
• Присутствует условный риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии (TdP) на фоне электролитных сбоев.
• Резкая отмена после длительного применения (>8 недель) может вызвать рикошетную гиперсекрецию кислоты.
• При приеме высоких доз ИПП более 1 года повышается риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых людей.

Побочные эффекты:

• Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, доброкачественные полипы фундальных желез, головная боль, тошнота, рвота.
• Нечасто/Редко: переломы костей, головокружение, сухость во рту, повышение печеночных ферментов, интерстициальный нефрит, спутанность сознания, бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие:

• Фармакокинетическое: Эзомепразол является мощным ингибитором CYP2C19. Он значительно снижает всасывание атазанавира и эрлотиниба (комбинации следует избегать), а также препаратов железа, кетоконазола и итраконазола. Эзомепразол критически снижает антиагрегантное действие клопидогрела (производитель рекомендует избегать совместного приема). Эзомепразол может опасно повышать в крови концентрацию циталопрама, эсциталопрама, диазепама, фенитоина и такролимуса. Уровень самого эзомепразола может повышаться при совместном приеме с флуконазолом или кларитромицином.

Дозировка:

• ГЭРБ и язвы желудка: 40 мг внутрь 1 раз в день (в тяжелых случаях до 8 недель).
• Профилактика НПВП-язв: 20 мг внутрь 1 раз в день.
• ✢ Через шприцевую помпу (CSCI): 20–40 мг эзомепразола вводят за 24 часа (или короткой инфузией за 30 минут), разводя в физрастворе (NaCl).

Корректировка дозы:

• Пожилые: Коррекция не требуется.
• Печеночная/Почечная недостаточность: При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция не нужна, но при тяжелой степени доза не должна превышать 20 мг/сут. При почечной недостаточности ограничения отсутствуют, однако при тяжелой форме препарат используют с осторожностью.

Метафора: Эзомепразол — это «мощный химический выключатель» для желудочной кислоты. Он эффективно устраняет изжогу и заживляет язвы, но при этом «выключает» важный фермент печени (CYP2C19) и меняет кислотность желудка, из-за чего многие другие лекарства (от препаратов железа до клопидогрела) перестают нормально усваиваться или работать.