Флуоксетин (Fluoxetine)

Фармакологическая группа: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Основное фармакологическое действие: Флуоксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина; он также действует как антагонист 5-HT2C рецепторов, что может объяснять его стимулирующий (пробуждающий) эффект даже после первой дозы. Интенсивно метаболизируется печенью (CYP2D6, CYP2C9) до активного метаболита норфлуоксетина. Период полувыведения невероятно велик: 4–6 дней для самого препарата и 4–16 дней для его активного метаболита, из-за чего эффект сохраняется до 5-6 недель после отмены. Флуоксетин является мощным ингибитором фермента CYP2D6.

Доступные формы выпуска: Капсулы 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг; диспергируемые таблетки 20 мг; пероральный раствор 20 мг/5 мл.

Показания в паллиативной помощи:

• Депрессия.

Противопоказания и предостережения:

• ИМАО: Строго противопоказан совместный прием с необратимыми ИМАО (и в течение 14 дней после их отмены). После отмены флуоксетина должно пройти не менее 5 недель перед назначением ИМАО. Сочетание с линезолидом требует тщательного мониторинга на предмет серотониновой токсичности.
• Сердечная недостаточность: Комбинация с метопрололом противопоказана из-за блокировки фермента CYP2D6 флуоксетином.
• Условный риск удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии (TdP).
• Осторожность при эпилепсии, диабете (нарушает гликемический контроль), нарушении функции печени, у пожилых людей (риск гипонатриемии).
• Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей в начале лечения.
• Риск кровотечений (осторожно с НПВП и антикоагулянтами) и повышенный риск переломов костей у пациентов старше 50 лет.

Побочные эффекты:

• Очень часто: диарея, усталость, головная боль, бессонница, тошнота.
• Часто: тревога, снижение аппетита, сонливость, сухость во рту, удлинение интервала QT, потливость, сексуальная дисфункция, снижение веса, зевота.
• Нечасто: психомоторное беспокойство, кровотечения (носовые, ЖКТ), суицидальное поведение.

Лекарственное взаимодействие:

• Ингибирование CYP2D6: Флуоксетин является сильным ингибитором CYP2D6, что критически снижает эффект кодеина и трамадола (они не переходят в активную форму) и повышает токсичность галоперидола, рисперидона и фенитоина.
• Тамоксифен: Флуоксетин блокирует превращение тамоксифена в его активный метаболит, что может снизить противоопухолевый эффект; этой комбинации следует избегать.
• Опасный риск серотонинового синдрома при сочетании с ИМАО, трамадолом, метадоном, миртазапином и другими серотонинергическими препаратами.

Дозировка:

• Начальная доза 20 мг внутрь 1 раз в сутки, при необходимости повышается через 3–4 недели до максимума 60 мг в сутки. Принимать однократно во время или между приемами пищи; при бессоннице препарат лучше принимать утром.

Корректировка дозы:

• Пожилые: Специфического снижения дозы не требуется, но обычно доза не должна превышать 40 мг в сутки.
• Печеночная недостаточность: Рекомендуется более низкая доза или прием через день (например, 20 мг через день).
• Почечная недостаточность: Снижение дозы формально не требуется, но из-за длинного периода полувыведения препарат не является оптимальным выбором для таких пациентов.

Метафора: Флуоксетин — это «долгоиграющая батарейка» для серотонина с побочным эффектом химического замка. Препарат работает так долго, что даже после отмены его следы сохраняются в организме больше месяца. Однако, запирая обратный захват серотонина, он также намертво «закрывает» важнейший фермент печени (CYP2D6), из-за чего другие лекарства (например, тамоксифен или трамадол) перестают работать.