Гликопиррония бромид (Glycopyrronium bromide)

Фармакологическая группа: Антихолинергические средства; четвертичные аммониевые соединения. Основное фармакологическое действие: Гликопирроний является мощным конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов. Он блокирует действие ацетилхолина на органы-мишени: гладкую мускулатуру, экзокринные железы и сердце. Благодаря своей химической структуре (четвертичное аммониевое соединение) он является полярным и практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Это делает его препаратом выбора в паллиативной помощи, когда необходимо уменьшить секрецию или снять спазм, избегая при этом побочных эффектов со стороны ЦНС, таких как седация или галлюцинации.

Доступные формы выпуска

• Sialanar®: оральный раствор 400 мкг/мл.
• Генерические препараты: таблетки по 1 мг и 2 мг; оральный раствор 1 мг/5 мл.
• Раствор для инъекций: 200 мкг/мл (ампулы по 1 мл и 3 мл).
• Специальные формы (unlicensed): оральные суспензии различных концентраций.

Показания

• ✢ Терминальные секреции («предсмертное хрипение») — для прекращения образования нового секрета в дыхательных путях.
• ✢ Гиперсаливация (избыточное слюноотделение), в частности при неврологических заболеваниях.
• ✢ Тошнота и рвота, связанные с неоперабельной кишечной непроходимостью.
• ✢ Спазмы гладкой мускулатуры (например, кишечная колика).

Противопоказания и предостережения

• Отсутствие абсолютных противопоказаний в терминальной стадии.
• Особая осторожность: пациенты с задержкой мочи (гипертрофия простаты), глаукомой, тахикардией, миастенией гравис и тяжелой почечной недостаточностью.
• Миастения гравис: имеются сообщения о возможности осторожного применения для контроля секреций у таких пациентов под наблюдением.
• Отсутствие центрального действия: поскольку препарат не проникает в мозг, он не вызывает сонливости, что важно для пациентов, желающих сохранять ясное сознание, но страдающих от секреций или колик.

Побочные эффекты

• Типичные антихолинергические эффекты: сухость во рту (ксеростомия), запор, затрудненное мочеиспускание, нарушение зрения (аккомодации), подавление потоотделения.
• Сердечно-сосудистая система: тахикардия (хотя риск ее возникновения ниже, чем при применении атропина).
• ЦНС: головокружение или спутанность сознания встречаются крайне редко из-за слабого проникновения через ГЭБ.

Лекарственное взаимодействие

• Аддитивный эффект: усиление антихолинергического действия при совместном применении с трициклическими антидепрессантами, циклизином, антипсихотиками.
• Прокинетики: гликопирроний может снижать эффект метоклопрамида и домперидона на моторику ЖКТ.
• Бета-агонисты: повышенный риск возникновения тахикардии.

Дозировка

• ✢ Терминальные секреции: 200 мкг подкожно (SUBCUT) каждые 4 часа при необходимости (PRN). Через шприцевой насос (CSCI) — начально 600 мкг на 24 часа, максимум до 1200 мкг.
• ✢ Гиперсаливация: начально 200 мкг перорально (PO) три раза в сутки (TDS), при необходимости дозу увеличивают до 1000–2000 мкг TDS.
• ✢ Кишечная непроходимость и колика: режим такой же, как при секрециях (600–1200 мкг/24 ч через CSCI).

Корректировка дозы при почечной недостаточности

Гликопирроний выводится преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности он может накапливаться.

• Рекомендация: при CrCl <30 мл/мин максимальная доза должна составлять 100 мкг PRN или 600 мкг на 24 часа через помпу.