Кветиапин (Quetiapine)

Фармакологическая группа: Атипичные антипсихотики второго поколения. Основное фармакологическое действие: Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин действуют как антагонисты многих рецепторов, в частности 5-HT2A/2B/2C, 5-HT7 и дофаминовых D1/D2 рецепторов. Более высокая аффинность к серотониновым (5-HT2), чем к дофаминовым рецепторам, обеспечивает антипсихотический эффект с минимальным риском экстрапирамидных симптомов (в отличие от галоперидола). Кроме того, норкветиапин подавляет обратный захват норадреналина и действует как частичный агонист 5-HT1A, что обусловливает его антидепрессивный эффект. Препарат также является мощным блокатором гистаминовых (H1) и альфа1-адренорецепторов (что объясняет седацию и риск гипотензии), а также имеет умеренное сродство к мускариновым рецепторам (что может вызывать сухость во рту и запор). Метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4.

Доступные формы выпуска

• Стандартное высвобождение (IR): таблетки 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг; оральная суспензия 20 мг/мл.
• Пролонгированное высвобождение (XR / XL): таблетки 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг.

Показания

• Шизофрения; биполярное расстройство.
• Рефрактерная депрессия (форма XL).
• ✢ Ажитация, ассоциированная с деменцией.
• ✢ Делирий.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицин, эритромицин).
• Риск смертности у пожилых: как и все антипсихотики, кветиапин повышает риск сердечно-сосудистых осложнений, инсульта и общей смертности у пожилых пациентов с деменцией.
• Сердечно-сосудистая система: вызывает ортостатическую гипотензию и имеет условный риск удлинения интервала QT. Следует избегать комбинаций с другими препаратами, удлиняющими QT.
• Эндокринные и обменные нарушения: повышает уровень сахара в крови, липидов и вызывает значительное увеличение массы тела (при длительном применении).
• Грейпфрутовый сок: следует избегать, так как он ингибирует CYP3A4 в кишечнике и повышает биодоступность кветиапина.

Побочные эффекты

• Очень часто: головокружение; сонливость (обычно в первые 3 дня); сухость во рту; экстрапирамидные симптомы (акатизия); снижение гемоглобина; головная боль; нарушения липидного обмена; значительное увеличение массы тела; синдром отмены.
• Часто: аномальные сновидения; повышение АЛТ/ГГТ; повышенный аппетит; нечеткость зрения; запор; дизартрия; диспепсия; гипергликемия; тахикардия; периферические отеки; постуральная гипотензия; суицидальные мысли.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, итраконазол, флуконазол, грейпфрутовый сок): значительно повышают концентрацию кветиапина (противопоказано).
• Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин): снижают концентрацию препарата; может потребоваться увеличение дозы.
• Серотонинергические препараты: риск серотониновой токсичности.
• Гипотензивные средства и леводопа: кветиапин усиливает действие первых и антагонизирует эффект второй.

Дозировка

• ✢ Ажитация/делирий (в паллиативе): начально 12,5 мг – 25 мг перорально на ночь (ON). При необходимости дозу увеличивают до 50 мг два раза в сутки (BD). Более высокие дозы возможны, но увеличивают риск побочных эффектов.
• Рефрактерная депрессия (как адъювант): 50 мг (форма XL) на ночь в течение 2 дней, затем 150 мг на ночь.

Коррекция дозы

• Пожилые люди: высокий риск постуральной гипотензии при инициации терапии. Рекомендуется медленная титрация. Для делирия/ажитации следует начинать с 12,5–25 мг. Пролонгированные формы начинают с 50 мг в сутки.
• Печеночная недостаточность: начальная доза 25 мг в сутки с увеличением на 25–50 мг ежедневно до достижения эффекта.