Оланзапин (Olanzapine)

Фармакологическая группа: Атипичные (второго поколения) антипсихотики. Основное фармакологическое действие: Обладает сродством к множеству рецепторов: является обратным агонистом 5-HT2A/2C, антагонистом дофаминовых рецепторов D1–D4, а также блокирует серотониновые 5-HT3 и 5-HT6, мускариновые M1–M5, альфа-1-адренергические и H1-гистаминовые рецепторы. Такое широкое связывание объясняет его эффективность при психозах и тошноте, а также меньший риск экстрапирамидных эффектов. Метаболизируется печенью (в основном глюкуронизацией через UGT1A4, а также через CYP1A2).

Доступные формы выпуска:

• Таблетки: 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.
• Ородиспергируемые (растворимые во рту) таблетки (Velotab®): 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.
• ✢ Порошок для инъекций 10 мг (применение вне инструкции).

Показания в паллиативной помощи:

• Психоз. Резистентная депрессия.
• ✢ Вне инструкции: тошнота и рвота, делирий, терминальное возбуждение/ажитация.

Противопоказания и предостережения:

• Предупреждения: Антипсихотики повышают риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
• Опасен для пожилых с деменцией — повышает риск инсультов (CVA) и общей смертности.
• Противопоказан при закрытоугольной глаукоме.
• С осторожностью при: сахарном диабете (риск сильной гипергликемии), эпилепсии, почечной/печеночной недостаточности, гипертрофии простаты.
• Условно повышает интервал QT. Риск злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).

Побочные эффекты:

• Очень часто: сонливость, ортостатическая гипотензия, повышение пролактина, сильный набор веса (до 25% массы тела).
• Часто: акатизия, повышение аппетита, запор, сухость во рту, отеки, сексуальная дисфункция, гипергликемия.

Лекарственное взаимодействие:

• Курение (индуктор CYP1A2) ускоряет выведение препарата. Резкий отказ от курения может привести к токсическому повышению уровня оланзапина.
• С препаратами, удлиняющими QT (амиодарон, галоперидол и др.).
• Антагонизирует действие леводопы. Снижает эффект домперидона/метоклопрамида.

Дозировка и корректировка:

• ✢ Тошнота и рвота: 2,5–10 мг внутрь на ночь или подкожно/CSCI.
• ✢ Делирий / Терминальная ажитация: 2,5–5 мг подкожно каждые 8 часов (в тяжелых случаях до 10 мг) или 2,5–20 мг через CSCI.
• При переводе с перорального приема на подкожный или помпу (CSCI) дозу следует уменьшить на 25–50%, так как биодоступность таблеток составляет около 60%.
• Пожилым и при недостаточности печени/почек: начинать с 2,5–5 мг в сутки.

Метафора: Оланзапин — это «швейцарский нож» в психиатрии и паллиативе. Он блокирует почти все мыслимые рецепторы в мозге. Это позволяет ему одним ударом гасить и тяжелый бред, и мучительную тошноту, но из-за этого же он вызывает массу побочных эффектов — от сильной сонливости до резкого набора веса и «отключения» кишечника.