Прохлорперазин (Prochlorperazine)

Фармакологическая группа: Фенотиазины (пиперазиновый ряд), антигистаминные препараты (H1-блокаторы), антипсихотики. Основное фармакологическое действие: Противорвотный эффект прохлорперазина в первую очередь обусловлен антагонизмом к D2-дофаминовым рецепторам в триггерной зоне головного мозга. Он также обладает антихолинергическим эффектом, блокирует H1-гистаминовые рецепторы (особенно при длительном приеме) и альфа-1-адренорецепторы. Имеет низкую и нестабильную биодоступность из-за сильного эффекта «первого прохождения» через печень.

Доступные формы выпуска:

Таблетки 5 мг; буккальные (защечные) таблетки 3 мг; сироп 5 мг/5 мл; инъекции 12.5 мг/мл. (Инъекции не предназначены для подкожного введения!).

Показания в паллиативной помощи:

• Тревожность.
• Тошнота и рвота.
• Шизофрения / психозы.

Противопоказания и предостережения:

Противопоказан при агранулоцитозе, сердечной недостаточности, дисфункции печени и почек, тяжелой глаукоме, болезни Паркинсона и феохромоцитоме. Следует избегать у пациентов с деменцией из-за повышенного риска смертности. Как и другие антипсихотики, повышает риск венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Снижает судорожный порог (осторожно при эпилепсии). Присутствует потенциальный риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии (TdP). Пациентов следует предупредить о необходимости избегать прямых солнечных лучей из-за риска фотосенсибилизации.

Побочные эффекты:

Частота не определена, но включают: акатизию (двигательное беспокойство, может развиться даже при низких противорвотных дозах), сонливость, нечеткость зрения, сухость во рту, задержку мочи, постуральную гипотензию, экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, поздняя дискинезия — непроизвольные движения лица, которые могут стать необратимыми), нарушения терморегуляции (гипо- или гипертермия).

Лекарственное взаимодействие:

Метаболизируется изоферментами CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Усиливает седацию при сочетании с депрессантами ЦНС и повышает риск гипотензии с антигипертензивными средствами. Снижает эффективность леводопы. Увеличивает риск экстрапирамидных симптомов (скованности, тремора) при комбинировании с галоперидолом или метоклопрамидом.

Дозировка:

• Тошнота и рвота: 5–10 мг внутрь 2–3 раза в день. Буккально (под верхнюю губу): 3–6 мг 2 раза в день. Альтернативно — 12,5 мг глубоко внутримышечно, с переходом на пероральный прием через 6 часов.
• Тревожность: 15–20 мг в сутки дробно (например, 5 мг 3 раза в день), максимум до 40 мг/сут.
• Психозы: Начально 12,5 мг внутрь 2 раза в день, с постепенным повышением до 75–100 мг/сут.

Корректировка дозы:

У пожилых людей рекомендованы сниженные стартовые дозы из-за высокого риска постуральной гипотензии (падения давления при вставании) и лекарственного паркинсонизма. При нарушении функции печени или почек производитель рекомендует избегать применения препарата, но если это необходимо, использовать сниженные дозы под строгим контролем из-за риска кумуляции.

Метафора: Прохлорперазин — это «жесткий надзиратель желудка и нервной системы». Он эффективно подавляет бунты в центрах тошноты и успокаивает тревогу, но за свою работу требует строгого подчинения: он не терпит прямого солнечного света (вызывает ожоги-фотосенсибилизацию), может сковать мышцы или заставить тело непроизвольно дергаться (экстрапирамидные эффекты) и сурово наказывает резким падением давления тех пожилых пациентов, кто слишком быстро встает на ноги.